成骨肉瘤中维生素D受体（VDR）表达及其与组织学亚型和转移的关联

为什么阳光与骨癌出人意料地相关

大多数人都知道维生素D在维持骨骼强健方面的作用，通常通过阳光照射和饮食获得。这项研究关注维生素D更出人意料的一面：其在细胞内的搭档——维生素D受体，在成骨肉瘤中的表现。成骨肉瘤是一种以青少年和青年为主的侵袭性骨癌。通过检查肿瘤样本和血液中维生素D水平，研究者探讨该受体是否能帮助预测哪些肿瘤更可能转移到远端器官，尤其是肺。

生长中的骨骼上的骨癌

成骨肉瘤起源于成骨细胞，是全球最常见的原发性骨癌之一。它常在儿童和青少年生长迅速的膝部周围出现，晚年也有较小的发病高峰。显微镜下，成骨肉瘤有几种不同的形态或亚型，但大多数为高分化肿瘤，意味着生长迅速且更危险。即便采用现代化学治疗和手术，许多患者仍会出现转移或继发性肿瘤，显著降低长期生存率。因此，临床上一直在寻找肿瘤内的标志物，以提示哪些患者面临更高风险，可能需要更紧密的监测或新的治疗策略。

维生素D如何与癌细胞对话

维生素D在体内的作用通过细胞内的一种对接蛋白——维生素D受体来实现。当活性形式的维生素D与该受体结合时，它会开关一组基因，这些基因可以减缓细胞增殖、促使受损细胞死亡，并降低癌细胞侵袭和扩散的能力。在许多癌症中，较高水平的该受体与更好预后相关，这表明强有力的维生素D信号有助于抑制肿瘤。然而，其他肿瘤类型的研究提示，情形可能更复杂，同一受体在不同组织和环境中可能表现不同。

研究者在真实肿瘤中测量了什么

研究团队分析了2017年至2025年间在印度尼西亚一家大医院接受成骨肉瘤治疗的57例患者的存储肿瘤标本。大多数患者年龄低于20岁，几乎所有病例为高分化、常规型成骨肉瘤，反映了典型的现实世界分布。研究者使用一种能够标记细胞内维生素D受体的染色方法，由病理学家对每例肿瘤进行评分，判定为受体表达显著或不显著。然后研究者将这些评分与肿瘤的显微亚型、分级、患者是否发生转移以及在部分患者中诊断或早期治疗时测得的血清维生素D水平进行了比较。

受体水平与转移相关，而非与肿瘤类型相关

结果显示出一个显著的模式。约44%的肿瘤显示有显著的维生素D受体染色。受体水平与肿瘤属于哪种显微亚型无关，也不能清晰区分低分与高分肿瘤——尽管研究中几乎所有肿瘤已为高分。相反，受体表达显著的肿瘤更可能发生转移：大约四分之三的受体高表达肿瘤已发生转移，而受体低或缺失染色的肿瘤中这一比例约为五分之一。这一强烈关联在考虑了年龄、性别和化疗等因素后仍然成立，说明这些因素并不能解释转移差异。

受体活跃而“燃料”不足时

为更好理解这一悖论，研究者同时考察了肿瘤受体水平与患者血中维生素D的组合。被测量的患者中没有人维生素D真正处于正常水平；大多数为不足或缺乏。在那些维生素D低下的患者中，高表达受体的肿瘤比受体弱或缺失的肿瘤更易发生转移。作者提出这样的解释：在维生素D不足的机体中，癌细胞可能通过提高受体水平作为一种应激反应，但没有足够的维生素D来适当激活该通路，保护性效应无法发挥。相反，受体丰富而维生素D稀缺的这种不匹配，可能标志着处于压力下、更易转移的肿瘤。

这对患者和未来治疗意味着什么

对患者和家庭来说，核心信息是：仅仅统计骨癌细胞中维生素D受体的数量并不能说明全部。在本研究中，单纯高受体水平并不意味着肿瘤更温和；相反，它们与更多转移相关，尤其是在血中维生素D水平低时。研究结果支持这样一种观点：该受体是一个“依赖情境的”标志物——只有在有足够维生素D以激活其保护性程序时，它才是良好信号。因而同时测量肿瘤受体水平和血清维生素D可能帮助医生更好地评估哪些成骨肉瘤患者具有较高转移风险，可能受益于更紧密随访或以维生素D为目标的策略。仍需更大规模、前瞻性的研究来检验改善维生素D状态是否能真正改变结局，但这项工作为将日常营养状况与一种罕见却致命的癌症行为联系起来奠定了重要基础。

引用: Baly, I., Sulistyoningrum, D.C., Putro, Y.A.P. et al. Vitamin D receptor (VDR) expression in osteosarcoma and its association with histological subtypes and metastasis. Sci Rep 16, 14572 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44110-6

关键词: 成骨肉瘤, 维生素D, 维生素D受体, 转移, 骨癌