Wnt 信号促进间充质型三阴性乳腺癌的炎症与 EMT 相关基因表达

这项乳腺癌研究的重要性

三阴性乳腺癌是最难治疗的乳腺癌类型之一，部分原因在于肿瘤高度混杂，不同细胞类型表现出不同的行为。该研究深入考察了这些细胞内部的一个关键控制系统——Wnt 通路，探讨它如何塑造肿瘤行为、推动细胞变得更具侵袭性，以及如何与机体免疫防御相互作用。理解这一内部电路有助于更好地为患者匹配治疗，并削弱最危险的肿瘤细胞。

追踪肿瘤细胞内的信号

研究人员聚焦于具有“间充质”特征的三阴性乳腺癌，这类细胞更容易移动和侵袭。他们构建了两种广泛使用的细胞系的特殊报告系统，当 Wnt 通路活跃时会发光。借助这一报告系统，他们发现 Wnt 活性并不均一：不仅两种细胞系之间存在差异，同一细胞系内的单个细胞之间也存在差别。通过反复分选高报告活性和几乎无活性的细胞，他们建立了一对对的细胞群体，主要区别在于该通路被激活的强度。

Wnt 高活性细胞的内部特征

为了解信号差异如何改变细胞行为，团队比较了 Wnt 高和 Wnt 低细胞在营养贫乏与营养丰富两种生长条件下的全部活跃基因。他们发现，Wnt 活性较高的细胞始终激活一组与细胞形态改变、运动和组织重塑相关的基因。这些基因包括促进从有序附着状态向更松散、更具移动性的状态转变的基因，以及重塑周围支撑蛋白网络的基因。相比之下，Wnt 低的细胞更常表现出与代谢、增殖调控和某些应激反应相关的基因程序。

癌症信号与炎症的联系

一个显著发现是，Wnt 高活性细胞还激活了许多参与炎症和免疫信号的基因。这些细胞在由白介素和肿瘤坏死因子等分子驱动的通路中表现出更强的活性，这些分子通常被免疫系统用于协调对损伤或感染的反应。研究分析表明，当 Wnt 活跃时，它有助于癌细胞产生可吸引或塑造免疫与支持细胞的化学信号，同时增强自身的侵袭性和类干细胞特征。这种组合可能解释为何某些三阴性肿瘤既具有高度侵袭性又难以根除。

一组 55 个基因指纹与高风险肿瘤亚型

从数千个基因中，作者提炼出一组紧凑的 55 个基因指纹：每当 Wnt 活性较高时，这些基因在两种细胞模型和两种营养条件下表现一致。该特征包含三项主要特质：细胞形态变化、炎症和周围组织的重塑。团队随后在 699 名已被分为四个分子亚型的患者肿瘤样本中检测该指纹及几组更大但相关的基因集合。他们发现，“间充质样免疫改变”（mesenchymal like immune altered）组的肿瘤显示出这些与 Wnt 相关基因模式的最高水平，高于其他三阴性亚型。

对患者和未来治疗的意义

综合来看，结果表明持续的基线 Wnt 活性有助于驱动一组使部分三阴性乳腺癌更具迁移性、更具炎症性并可能更耐治疗的性状。通过将细胞系中的详尽工作与数百例患者肿瘤中观察到的模式连接起来，该研究指出这一通路在一个高风险亚型中特别重要。尽管在将这些发现用于临床指导之前仍需更多研究，但这些结果突出了与 Wnt 相关的基因特征作为分类肿瘤的潜在标志物，以及作为削弱侵袭性行为、改善对现有治疗反应的潜在靶点的价值。

引用: García-Areas, R., Girard, E., Lasla, H. et al. Wnt signaling promotes inflammation and EMT-associated gene expression in mesenchymal TNBC. Sci Rep 16, 15798 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43678-3

关键词: 三阴性乳腺癌, Wnt 信号通路, 肿瘤异质性, 上皮-间质转化, 肿瘤炎症