类风湿关节炎患者采用Janus激酶抑制剂治疗时减少糖皮质激素使用：来自日本患者登记库的见解

为何减少口服类固醇很重要

许多类风湿关节炎患者依赖口服类固醇来快速缓解疼痛和肿胀的关节。这类药物称为糖皮质激素，在疾病急性加重时可救急，但长期使用会带来严重风险，例如骨质脆弱、感染和心血管问题。因此，医生会寻找能够足以控制关节炎、使患者减少甚至停用类固醇的治疗方法。这项来自日本大型登记库的研究探讨了一类较新的药物——Janus激酶抑制剂——在临床实践中是否能帮助患者实现这一目标。

关节炎、速效疗法与长期风险

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击关节滑膜，导致慢性疼痛、肿胀，最终引起关节损伤和功能丧失。治疗的基石是可以改变病程的抗风湿药，它们作用于疾病的免疫基础，但可能需要数周才能发挥全部疗效。在此期间，医生常开具低剂量糖皮质激素以迅速缓解症状。指南建议仅短期使用这些类固醇并尽快减量，因为即使是每天几毫克以上的剂量也与骨折、心脏病和感染有关。然而对部分患者而言，减少类固醇会诱发疾病加重，使症状控制与安全之间存在难以平衡的抉择。

对真实患者群体的全国性快照

研究者分析了2022年日本风湿病全国数据库（NinJa）的数据，这是国内规模较大的类风湿关节炎登记库之一。他们筛选出8,555名临床信息完整的成年人，包含关节活动评分、身体功能和所有当前用药。约四分之一的患者正在服用糖皮质激素，平均剂量略低于每天4毫克强的松。使用类固醇的患者通常年龄更大、功能障碍更严重且疾病更活动，这反映出临床上医生倾向将这些药物用于较难控制的患者。

新型药物与类固醇使用的关系

研究团队接着考察了不同关节炎治疗与仍需使用类固醇的概率之间的关联。他们特别关注先进疗法：针对特定免疫分子的生物制剂以及一种较新的口服选择——Janus激酶抑制剂，它能阻断免疫细胞内的关键信号通路。通过统计学方法平衡年龄、疾病严重度及其他因素的差异后，结果显示几类治疗与较低的类固醇使用率有关。服用甲氨蝶呤（一种标准的一线药物）以及使用肿瘤坏死因子抑制剂或白细胞介素-6抑制剂的患者较少使用糖皮质激素。值得注意的是，接受Janus激酶抑制剂治疗的患者不仅更少使用类固醇，而且在仍使用类固醇时，其每日剂量也倾向于低于使用其他生物制剂或未使用生物制剂的患者。

聚焦使用Janus激酶抑制剂的患者

在接受Janus激酶抑制剂治疗的410名患者中，研究者比较了仍需类固醇者与不需者的差异。结果很明确：较高的疾病活动度和更差的身体功能强烈预测持续使用类固醇。一个广泛使用的临床评分——结合关节肿胀、压痛以及患者和医师评估的指标——与是否使用类固醇及其剂量大小密切相关。日常能力的测量，如行走、自理和上下车等功能，也与持续使用类固醇有关，提示即便在现代靶向治疗下，功能受限的患者仍更难减停这些药物。

对日常护理意味着什么

对患者和临床医生而言，这些发现表明，实现极低的疾病活动度并保持日常功能是摆脱长期口服类固醇的关键步骤。在这个大型真实世界的日本队列中，Janus激酶抑制剂治疗与较低的类固醇使用率和较低的剂量持续相关，即便在对患者病情严重程度进行仔细调整之后也是如此。尽管该研究无法证明因果关系，但支持这样一种观点：强效的靶向疗法有助于将类风湿关节炎治疗从长期依赖类固醇的模式转变开来。最终，更紧密的炎症控制和更好的活动能力可能不仅带给患者更舒适的关节，也能保护他们免受长期类固醇暴露带来的隐性危害。

引用: Shoda, H., Yamamoto, Y., Matsui, T. et al. Glucocorticoid sparing in rheumatoid arthritis patients treated with Janus kinase inhibitors: insights from the Japanese patient registry. Sci Rep 16, 13796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43504-w

关键词: 类风湿性关节炎, 糖皮质激素, Janus激酶抑制剂, 类固醇减少, 靶向治疗