新型可溶性巴泽洛昔芬制剂在鳞状细胞癌细胞中获得抗增殖和迁移抑制效果

为何一种骨科药物可能有助于阻止皮肤癌扩散

药物并不总是停留在最初设计的用途上。本研究将巴泽洛昔芬——一种最初用于绝经后保护骨骼的药物——重新构造成一种新的水溶性形式，旨在减缓一种危险的皮肤癌类型：鳞状细胞癌。通过提高该药物的溶解性和给药便捷性，研究者在实验室中证明它能显著抑制肿瘤细胞的生长和移动，提示出一种可能防止癌症扩散的新途径。

癌症学会利用的关键警报信号

机体使用一种名为 IL-6 的信使分子来调动免疫系统并协调对损伤和感染的反应。许多肿瘤——包括皮肤与头颈部的鳞状细胞癌——劫持了这一信号来促进自身生存。肿瘤细胞及其周围的支持细胞可以用 IL-6 浸润肿瘤，这会激活一种称为 STAT3 的内部传导蛋白，促进细胞分裂、保持细胞处于较未分化的状态，并鼓励它们侵入邻近组织并形成转移。在患者中，较高的 IL-6 水平常常与疾病更晚期和更差的预后相关，使该通路成为一个有吸引力但迄今令人沮丧的治疗靶点。

将熟悉的药片重新设计为可溶的抗癌抑制剂

巴泽洛昔芬可以结合 IL-6 受体部分装置并抑制这一生长信号，但它有一个主要的实际缺点：它几乎不溶于水。这使得通过注射或输注给药变得困难，而这些给药方式在癌症治疗中往往是必要的。团队通过将巴泽洛昔芬封入一种甜甜圈形状的糖类分子 SBECD（在药物中常用来帮助疏水性药物溶解）来解决这一问题。借助 X 射线衍射、热扫描技术和先进的核磁共振谱学，他们确认巴泽洛昔芬以所谓包含体的形式紧密位于 SBECD 环内。这种新粉末命名为 BAZE-X1，使药物的溶解度提高约 70 倍，将一种几乎不溶的化合物转变为易于在水中溶解的形式。

在不杀死健康细胞的前提下调低癌症生长开关

研究者随后在鳞状细胞癌的人类细胞系和非癌性皮肤细胞中测试了 BAZE-X1 的行为。在与治疗相关的剂量下，新制剂未显示出明显的毒性：标准代谢检测和活/死染色方法表明，大多数细胞在暴露后仍然存活，尤其是在第一天。然而同样剂量在数日内显著减慢了细胞分裂。细胞内分析显示，BAZE-X1 减少了以活化的磷酸化形式进入细胞核的 STAT3 含量，即便在加入额外 IL-6 时亦如此。这表明药物正在成功中断 IL-6 信号，而不是简单地毒杀细胞。与已在临床用于阻断 IL-6 受体的抗体药物托珠单抗相比，在相同条件下 BAZE-X1 在抑制癌细胞增殖方面更为有效。

阻止癌细胞游走并形成新菌落

当细胞从主肿瘤松动、穿过组织并在其他部位播种新生长时，癌症才真正变得危及生命。为此，团队测量了鳞状癌细胞在平面“划痕”测试和更类似体内组织的软 3D 凝胶中的迁移。在一条细胞系中，低剂量 BAZE-X1 将表面迁移大约减半，尤以存在 IL-6 时更为明显。更引人注目的是，在 3D 凝胶中，所有测试的癌种在治疗后外向扩散明显减少，即便在温和浓度下也是如此。BAZE-X1 还显著降低了 SCC13 癌细胞从单个细胞形成菌落的能力——这是实验室中评估建立新转移灶能力的替代指标。在更高剂量下，菌落形成几乎完全被抑制，额外添加 IL-6 也无法恢复这一能力。

一种潜在的新型“停止迁移”抗癌药物类别

综上所述，结果将 BAZE-X1 描绘为一种有前途的“迁移抑制”（migrastatic）候选药物——这种药物的目标不仅是缩小肿瘤，而是从根本上阻止癌细胞扩散。通过将已知能干扰 IL-6 信号的分子与一种巧妙的增溶载体结合，研究者创造出一种对鳞状细胞癌细胞具有强效作用、对正常皮肤细胞更温和且更适合注射的制剂。尽管这些发现来自体外实验体系，仍需在动物乃至人体中进一步验证，但它们表明经过复用并重新配方的骨科药物未来有望帮助阻止侵袭性皮肤癌的生长和转移。

引用: Lacina, L., Kejík, Z., Pacák, T. et al. Novel soluble bazedoxifene formulation gains antiproliferative and migrastatic effect in squamous cell carcinoma cells. Sci Rep 16, 13743 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43364-4

关键词: 鳞状细胞癌, IL-6 信号, 巴泽洛昔芬, 药物复用, 癌细胞迁移