抗登革热病毒（DENV）IgE与登革热严重程度相关，并通过FcεRI诱导嗜碱性粒细胞活化，可被奥马珠单抗抑制

这对日常健康为何重要

登革热由蚊子传播，对部分人来说像严重流感，但对另一些人则可导致危险的出血和休克而住院。本研究提出了一个简单却重要的问题：为什么有些感染者病情严重，而另一些人仅出现轻微症状并康复？研究者聚焦于一种与过敏相关的抗体——IgE，阐明它如何可能推动登革热加重，以及已有的一种抗过敏药物如何有望阻断这一过程。

仔细审视严重登革热

登革热的临床表现从短暂发热到以血管渗漏和液体丧失为特征的危及生命的疾病不等。临床上已知，第二次感染且感染株不同的患者更可能发展为被称为登革出血热的严重形式。过去的研究主要将病情恶化归咎于另一类抗体——IgG。但IgE，通常与花粉热和哮喘相关，也能通过激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞使血管变得渗漏。研究团队旨在弄清楚：登革特异性IgE是否出现在真实患者体内，其水平是否与病情严重程度相关，以及这种IgE是否能真正激活嗜碱性粒细胞从而可能损害机体。

在病程中追踪一种高风险抗体

研究者随访了在泰国住院的98名登革热成年患者，将他们分为两组：普通登革热和更危险的登革出血热。研究者在三个关键时间点采血：发热早期、退热当天（称为解热期，患者通常进入危重期），以及两周后的恢复期。通过一种专门开发的实验室检测，他们测量了能识别所有四种登革病毒血清型的登革特异性IgE，同时测定总IgE水平和肥大细胞释放的相关物质。

患者进入危险期时IgE激增

在轻症和重症病例中，登革特异性IgE随时间上升，在退热当天达到顶峰，随后在恢复期下降。该峰值与患者出现突发性液体渗漏和休克风险最高的时刻一致。关键的是，患登革出血热的人在此时点的登革特异性IgE水平高于病情较轻者，尽管两组的总体IgE水平相似。这表明重要的不是单纯成为“过敏体质”，而是拥有能特异识别登革病毒的抗体。然而，在这个成年患者队列中，血液中标志肥大细胞活化的酶水平在两组间并无差异，可能是因为这些信号在血液中消失较快。

登革特异性IgE如何激活免疫细胞

为了测试该抗体的实际作用，研究团队使用了一种实验室嗜碱性粒细胞系，该细胞系经过工程改造，在其表面的IgE被相应的病毒交联时会发生反应。他们先用含有登革特异性IgE的患者血浆对这些细胞进行“致敏”，然后暴露于登革病毒。约三分之一的IgE阳性样本诱发了强烈的细胞活化，而IgE阴性样本的效果要差得多。这表明，至少在体外实验中，登革特异性IgE可以使嗜碱性粒细胞具备武装状态，使其在接触病毒时释放强效的化学信号，可能促使体内血管渗漏增加。

用抗过敏药阻断信号

科学家随后探讨是否可以用奥马珠单抗（已获批用于重度过敏性哮喘）来中断这种活化。奥马珠单抗以一种阻止IgE与其受体结合的方式结合IgE。当预先用该药处理患者血浆再将其加入嗜碱性粒细胞时，多数情况下由登革病毒触发的活化几乎完全消失。重要的是，当缺乏登革特异性IgE时，该药影响甚微，进一步证明其作用针对的是这一路径。

这对患者意味着什么

综合来看，研究结果支持这样一种模型：登革特异性IgE通过使嗜碱性粒细胞（以及可能的相关细胞）在发热转折点对病毒过度反应，促进血管渗漏，从而助推重症发生。并非所有携带此类抗体的人都会病重，且本研究主要针对未出现最严重登革热形式的成年患者，因而仍需在更大、更具多样性的人群中开展进一步研究。尽管如此，该工作突出了登革特异性IgE既可作为可能发展为重症的预警标志，也可作为潜在的治疗靶点。由于奥马珠单抗已在临床用于过敏性疾病，精心设计的试验或可检验在恰当时间点为被识别为高风险的特定患者群体短暂阻断IgE是否能帮助阻止登革热进入最危险的阶段。

引用: Chan-in, W., Vacharathit, V., Tancharoen, W. et al. Anti-DENV IgE correlates with dengue severity and triggers FcεRI-dependent basophil activation inhibited by Omalizumab. Sci Rep 16, 14219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43199-z

关键词: 登革热严重程度, IgE 抗体, 嗜碱性粒细胞活化, 血管渗漏, 奥马珠单抗