使用表面电荷工程脂质纳米颗粒经鼻给药溴菌素‑1以调节黏膜防御用于过敏性鼻炎治疗

为什么打喷嚏和流鼻涕需要更聪明的治疗方法

季节性过敏和常年花粉症不仅仅是恼人的症状；对许多人来说，持续的打喷嚏、流鼻涕和鼻塞会干扰睡眠、工作和学习。大多数现有治疗只是让症状在数小时内缓解，而不能修复导致这些症状的错误免疫反应。本研究探讨了一种新的鼻腔给药策略，旨在通过将一种强效的海洋来源化合物用微小的脂质颗粒运送到局部防御细胞，从而重新训练鼻腔黏膜的免疫系统。如果成功，这种方法可能比现有的过敏药物以更低的药物剂量提供更持久的缓解。

一种具有潜在抗过敏能力的海洋分子

研究围绕溴菌素‑1展开，这是一种最初从海洋生物中分离出的复杂天然化合物。溴菌素‑1可以微调一类被称为蛋白激酶 C 的细胞开关，从而影响免疫细胞的行为。早期研究表明，当将溴菌素‑1给予小鼠鼻腔时，它会促使产生抗体的 B 细胞偏向产生巡逻黏膜表面的 IgA 抗体，同时抑制作为过敏反应主要触发因素的 IgE 抗体。在花粉症动物模型中，中等剂量的溴菌素‑1能使症状减轻数月，表明它可能解决免疫失衡的根源，而不仅仅是掩盖不适。

为何通过鼻腔递送药物如此困难

尽管前景可观，溴菌素‑1 在实际应用中却存在困难。它成本高昂、在水中溶解性差，并且容易吸附到玻璃和塑料表面。鼻腔本身也有天然防御机制：一层粘滑的黏液，带有微小孔隙和不断摆动的纤毛，会将外来物质扫向喉咙。尽管这些特性对健康至关重要，但也导致许多经鼻药物在到达鼻黏膜的免疫细胞之前就被清除。研究者设想，将溴菌素‑1 封装在经过精心设计的脂质纳米颗粒内——即具有类似细胞膜脂质外壳的微小油滴——或许可以保护药物，帮助其穿透黏液并更有效地将药物递送到目标免疫细胞。

为微小载体调节电荷

为检验该想法，团队构建了一系列表面带不同电荷的脂质纳米颗粒：中性、带正电（阳离子）和带负电（阴离子）。他们将颗粒保持得非常小——约 130 到 150 纳米——以便通过黏液网格。在细胞培养中，所有配方都能高效包载溴菌素‑1，并在冰箱中数周内保持尺寸和电荷稳定。当研究者用荧光标记的颗粒处理小鼠免疫细胞时，发现了一个重要规律：带负电的颗粒能非常有效地进入某些抗原呈递细胞和 B 细胞且不损伤它们，而电荷过高的强阳性颗粒在较高电荷水平下可能出现毒性。

引导免疫从过敏走向防护

关键测试是这些颗粒是否真能改变抗体产生方向。在小鼠 B 细胞培养皿中，单独的溴菌素‑1 已经能促使向 IgA 转变并抑制 IgE，而将药物装载到脂质纳米颗粒中则放大了这种效果。反应最强且最安全的是表面最带负电的配方，它增强了与 IgA 相关的早期基因信号，同时进一步抑制与 IgE 相关的信号。团队随后在过敏性鼻炎小鼠模型中测试：动物对一种模型过敏原致敏后，经鼻给予游离溴菌素‑1 或装载溴菌素‑1 的纳米颗粒。令人瞩目的是，当相同极低剂量的溴菌素‑1（仅 0.5 纳克）被封装在阴离子颗粒中时，唾液中致敏原特异性 IgA 水平显著上升，而相同剂量的游离药物几乎没有效果。

这对未来过敏护理意味着什么

总体而言，这项研究表明，通过将一种有前景但难以使用的药物与经过精心设计的脂质纳米颗粒——尤其是表面带负电的颗粒——相配合，可以增强药物通过鼻黏膜的递送、促进保护性 IgA 抗体并在一定程度上抑制促过敏的 IgE，同时使用极低剂量。对非专业读者来说，核心思想是：未来的鼻腔治疗或许不再仅仅是不断阻断组胺或缩小肿胀组织，而是训练鼻腔的免疫黏膜对过敏原做出更平和的反应，同时保持对真正威胁的屏障功能。尽管仍需在更大型动物研究乃至人体试验中进一步验证，但这种通过调节电荷的纳米颗粒方法为针对花粉症及相关过敏疾病提供了通向更持久、针对病因的治疗的新路径。

引用: Li, J., Morita, N., Miura, R. et al. Intranasal delivery of bryostatin-1 using surface charge-engineered lipid nanoparticles to modulate mucosal defense for allergic rhinitis treatment. Sci Rep 16, 14052 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43174-8

关键词: 过敏性鼻炎, 经鼻纳米颗粒, 溴菌素‑1, 黏膜免疫, IgA 抗体