作为MASLD疾病进展筛查代理的肠道微生物组变化的初步见解

为什么你的肠道可能揭示肝脏的状况

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD，原称非酒精性脂肪性肝病）正成为全球最常见的肝脏问题之一。其病程可从肝细胞内单纯脂肪堆积到纤维化、肝硬化乃至肝癌。由于肝脏难以直接检查，临床上常依赖血液检测、影像学检查，偶尔需要痛苦的活检。本研究提出了一个简洁但有力的问题：寄居在我们肠道中的数万亿微生物的变化，能否作为一种早期、无创的预警系统，反映MASLD的进展程度？

从脂肪肝到肿瘤：日益严重的健康隐忧

MASLD与肥胖、2型糖尿病及其他代谢异常密切相关，但并非仅限于体重超标者。该病可分若干阶段：无明显损伤的单纯脂肪沉积、伴炎症的脂肪性肝炎（steatohepatitis）、进行性瘢痕形成（纤维化），最终可能发展为肝硬化和肝癌。目前评估病情进展最可靠的方法仍是肝活检——一种通过针取组织的侵入性操作。基于血液检测和超声的无创评分可提供帮助，但对早期或中间阶段的识别能力有限。与此同时，越来越多的研究提示，肠道微生物组失衡（称为失调）可能通过肠-肝轴促成肝脏损伤。

在肝病患者中窥探微生物组

在这项来自西班牙加泰罗尼亚一家医院的试点研究中，研究者招募了46名处于不同疾病阶段的MASLD患者以及8名无肝病的个体。患者按病程分组为：无炎症的单纯脂肪堆积、早期且瘢痕较少的脂肪性肝炎、伴有进展性纤维化的脂肪性肝炎，以及一小组在肝硬化基础上出现肝癌的患者。所有参与者提供了粪便样本和临床资料。研究团队使用了两种主要方法：靶向DNA检测以计数特定细菌，以及对细菌标志基因（16S rRNA）进行高通量测序以描绘肠道微生物群的整体格局。

随着肝病恶化，肠道生命力变薄

测序结果显示出明确的模式。健康对照组表现出最丰富且多样的肠道微生物组。随着MASLD的加重，总体微生物丰富度和多样性普遍下降，尤其是在存在显著纤维化的患者中。尽管肝癌病例数量非常少，限制了统计检验的能力，但这些个体往往表现出最差的微生物多样性。某些有益细菌的丰度随病情进展而下降，包括以产生抗炎分子著称的Faecalibacterium prausnitzii。相反，一些可能不太有利的类群，如大肠杆菌（Escherichia coli）则有上升的趋势。优势属的组成从健康人群中较为平衡的谱系，向晚期患者中由少数几个类群主导的群落转变。

肠道模式能否在无活检情况下帮助分辨患者？

为检验这些微生物变化是否能帮助区分临床分组，研究者应用了一种专门针对组成性微生物组数据的统计方法。该方法识别出若干细菌分类单元的相对平衡组合，这些组合在区分两种状态（例如健康与早期疾病，或早期与更晚期的脂肪性肝炎）时效果最佳。研究确实发现了可在一定程度上区分某些组别的细菌“指纹”，尤其是在健康人与单纯脂肪堆积者之间，以及相邻病程阶段之间。然而，鉴于这是项小规模的试点研究，尤其是对最严重阶段样本较少，单靠微生物组来预测病情的能力仍然有限。

这对患者与医生意味着什么

作者总结认为，肠道微生物组的变化至少在大方向上反映了MASLD的恶化——从脂肪堆积到瘢痕形成再到癌变——并且基于粪便的微生物谱有望成为现有血液检测与影像学的无创补充。尽管目前的研究规模不足以独立支持临床检测，但它强化了肠道群落反映肝脏健康状况的观念。通过更大规模、多中心的研究，并结合微生物代谢物与人体代谢标志物，未来有望仅凭一份粪便样本实现MASLD患者的筛查与分层，从而指导谁真正需要侵入性检查、谁可以安全随访。

引用: Dupré, M.L., Buxó, M., Virolés, S. et al. Preliminary insights into gut microbiome shifts as screening proxy for MASLD disease progression. Sci Rep 16, 13493 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42368-4

关键词: 肠道微生物组, 脂肪肝疾病, MASLD, 肝纤维化, 无创诊断