评估乳腺X线照片密度多基因风险评分对对侧乳腺癌风险预测的作用

这项研究为何对乳腺癌幸存者重要

对于已经经历过一次乳腺癌的女性来说，一个主要担忧是癌症是否会出现在另一侧原本健康的乳房。医生希望能识别出哪些幸存者具有最高的风险，以便为她们量身定制随访筛查和预防措施。本研究探讨是否将两类信息——乳房X线图像的表现与基因决定的乳腺组织特征——结合起来，可以更准确地预测谁最有可能在对侧乳房出现新的癌症。

致密乳腺组织的作用

在乳腺X线照片上，部分乳腺组织呈现为白色且浑浊，这被称为乳腺X线密度。乳腺中这种致密、白色区域越多的女性，长期以来就已知在首次发生乳腺癌的风险更高。该研究小组早期的工作也显示，在首次诊断时测得的乳腺密度与之后在对侧乳房形成新癌的风险有关。特别是图像上非常亮的区域——用更严格的亮度阈值捕捉到的部分——似乎对未来风险尤其具有信息价值。

将基因信息纳入考量

致密乳腺组织不仅受荷尔蒙和年龄影响，也受遗传因素左右。全基因组中许多微小的遗传差异会使乳腺密度略有升高或降低。研究人员可以将数十个此类差异汇总为一个“多基因风险评分”，以反映女性遗传上倾向更高或更低密度的倾向。在本研究中，团队利用来自大型乳腺X线密度基因扫描的结果构建了这样的评分，并考察该遗传总结能否帮助解释哪些女性具有更高的乳腺密度，以及它是否能提示谁后来会在对侧乳房发生癌症。

研究方法

研究人员利用了WECARE研究的数据，这是一个国际项目，随访相对年轻时被诊断为乳腺癌的女性。研究聚焦于399名具有欧洲血统的女性，她们在首次诊断前拍摄了乳腺X线照片并提供了DNA样本。其中部分女性后来在对侧乳房出现了新癌，而另一些则没有。团队使用三种亮度水平（从标准致密区域到最亮区域）对每张乳腺X线照片上的致密区域进行了精确测量，并基于与密度相关的64个已知遗传标记计算了每位女性的多基因评分。

研究发现

在某些方面，遗传评分的表现符合预期：评分较高的女性往往在乳腺X线照片上具有更多致密组织，尤其是在使用标准和中等亮度阈值测量密度时。然而，该评分与最亮区域的关联不那么明确，而既往研究表明这些最亮区域可能与对侧乳腺癌的关系最强。当团队检验实际对侧乳房发生新癌的风险时，乳腺X线密度本身在三种亮度度量下均为明确且一致的预测因子。相比之下，单独的多基因评分并未与风险显著相关，并且在密度测量基础上加入该评分仅带来了微小且统计上不确定的改进，以区分后来是否发生第二次癌症的女性。

对患者和护理的意义

目前，对乳腺癌幸存者来说，结论是：乳腺X线照片上可见的影像信息仍比目前可用的关于致密组织的遗传总结更具信息性。乳腺X线照片上的致密区域，尤其是非常亮的区域，提示在对侧乳房出现癌症的概率更高，这些基于影像的指标本身就是强有力的风险指示。尽管遗传评分确实反映了某种遗传倾向使乳房更致密，但现有版本仅解释了密度背后生物复杂性的一小部分，尚未对预测工具提供有意义的增强。随着基因研究规模的扩大并识别出更多有影响力的变体，更强的评分未来可能在乳腺X线无法获得的情形下（例如较年轻的女性或影像条件有限的地区）有所帮助。然而目前，仔细评估乳腺X线密度仍然是为已接受乳腺癌治疗的女性规划后续筛查和预防的关键组成部分。

引用: Naderi, E., Watt, G.P., Knight, J.A. et al. Evaluating mammographic density polygenic risk score for contralateral breast cancer risk prediction. Sci Rep 16, 12125 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42365-7

关键词: 对侧乳腺癌, 乳腺X线照片密度, 多基因风险评分, 乳腺癌幸存者, 遗传风险预测