尿液6-硫酸氧代褪黑激素作为极早产婴儿脑损伤的预测生物标志物

为什么这种微小激素对小婴儿很重要

当婴儿极早出生时，他们的大脑仍在发育。这些脆弱的婴儿面临着运动、学习和行为方面长期问题的高风险。医生可以在影像检查中看到严重损伤，但往往是在伤害已经发生之后。本研究探讨一种简单的尿液检测——测量睡眠激素褪黑激素的代谢产物是否能够在损伤明显出现的数天前就提醒医生极早产婴儿的大脑可能出现问题，从而为更密切监测和更早的保护提供可能。

复杂激素的简单信号

褪黑激素以调节睡眠-觉醒周期而闻名，但它也是体内对抗应激的强有力天然防御物。它可以抑制炎症、减少有害自由基的积累，并支持脆弱脑细胞的存活。在医院环境中，极早产婴儿常暴露于感染、缺氧和许多侵入性操作——这些都可能压垮其未成熟的防御系统。研究人员没有反复抽血测褪黑激素本身，而是聚焦于6-硫酸氧代褪黑激素，这是褪黑激素被利用后产生并通过尿液排出的稳定物质。由于尿液可以非侵入性采集，这一代谢物为观察婴儿褪黑激素系统提供了实用的窗口。

在出生后第一周追踪早产婴儿

研究团队在一家医院的一年时间内随访了127名妊娠不足32周出生的婴儿。所有婴儿都进行了常规脑部超声成像，随后进行磁共振成像以检测任何出血或白质损伤——这是早产脑损伤的两种主要形式。根据这些影像，30名婴儿被归类为有脑损伤，97名为对照组。在出生后的第1、3、7天，护士采集了少量尿样并测定6-硫酸氧代褪黑激素水平。与此同时，研究人员详细记录了出生体重、胎龄、产前是否接受过硫酸镁等常见治疗，以及早期感染或缺氧等问题。

较低的激素代谢物与脑损伤相关

在第一周内，脑损伤组婴儿尿中褪黑激素代谢物水平均持续低于无损伤的婴儿。在每个检测日，受损组的中位水平都低了数百个单位。总体上，6-硫酸氧代褪黑激素水平在所有婴儿中从第1天到第7天呈上升趋势，表明褪黑激素系统在极早出生后逐步苏醒。较高的水平与更晚出生和更高出生体重有一定关联，尤其在前三天更明显，但到一周结束时这些关联减弱。值得注意的是，母亲在分娩前接受过硫酸镁（一种已知可帮助保护大脑的治疗）的婴儿表现出不同的6-硫酸氧代褪黑激素模式，提示该药物可能与褪黑激素系统存在相互作用。

检验其作为早期预警信号的效力

为评估尿液标志物是否有助于提示高风险婴儿，作者使用了类似筛查检验评估的统计方法。单次时间点中，第3天的测量表现最好，能够在许多有脑损伤的婴儿与无损伤婴儿之间做出正确区分。当将三天的数值合并到一个模型中时，准确性进一步提高，敏感性更好且特异性合理。在通过出生体重和胎龄对婴儿进行严格匹配以去除这些混杂因素后，第3天较高的6-硫酸氧代褪黑激素水平仍与较低的脑损伤风险密切相关，支持该标志物反映的不仅仅是婴儿的早产或体型小。

这对未来护理可能意味着什么

这项研究表明，极早产婴儿在生命的第一周内出现脑损伤时，往往伴有一种褪黑激素的相对不足，表现为尿中其分解产物的降低。由于采集尿液简单、廉价且无创，连续测定6-硫酸氧代褪黑激素有望成为一种实用的床旁工具，帮助识别哪些婴儿的大脑承受最大压力，早在影像或行为出现问题之前就能发现。尽管需要更大规模、多院的研究来验证，并且是否通过补充褪黑激素本身能安全改善结局仍有待确定，但这项工作指向了一个前景：这种以睡眠闻名的低调激素，或许也能指导我们如何保护最小患者的大脑。

引用: Wang, Y., Zeng, J., Su, J. et al. Urinary 6-sulfatoxymelatonin as a predictive biomarker for brain injury in very preterm infants. Sci Rep 16, 11254 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42005-0

关键词: 早产脑损伤, 褪黑激素, 生物标志物, 新生儿重症监护, 尿液检测