CFD 蛋白缺失导致慢传输性便秘与肠道微生物失衡相关

这对日常健康为何重要

便秘是常见且令人沮丧的问题，但其根本原因仍在逐步揭示。这项小鼠研究表明，血液中一种鲜为人知的免疫蛋白——补体因子 D（CFD）——在维持肠道细菌平衡和结肠黏膜健康方面发挥着重要作用。当 CFD 缺失时，动物会出现一种与肠道微生物紊乱和结肠壁损伤相关的长期便秘。研究提示，除了饮食和生活方式外，我们的免疫系统与共生细菌共同影响肠道蠕动的顺畅度。

血液中被忽视的免疫助力

CFD 属于“补体”系统，该系统由一组血浆蛋白组成，帮助机体识别并清除微生物。CFD 是补体通路中的一种关键起始酶，促使其他成分结合并消灭不需要的细菌。CFD 已与肾脏、心脏以及与衰老相关的疾病相关联，但其在肠道中的作用几乎未被研究。此前对另一种补体蛋白 C3 的研究提示，破坏该系统可能导致肠道运动减慢并改变肠道微生物，但 CFD 本身是否影响肠道功能尚不清楚。

当该蛋白缺失时，肠道运动变慢

研究人员构建了完全缺失 CFD 的小鼠，并与正常动物进行比较。尽管两组摄食量相似，CFD 缺失小鼠的排便次数较少，粪便含水量降低，且肠道内容物通过时间延长——这些均为慢传输性便秘的典型表现。肠道总体长度未见改变，但驱动肠道运动的特殊“起搏”细胞上的一个关键标志蛋白 C‑kit 在 CFD 缺失小鼠的结肠中明显降低。这种模式与一种在人类中已知的结肠运动迟缓但不伴随狭窄的便秘类型相符。

结肠损伤与肠道居民的紊乱

更仔细观察组织后，团队发现小肠大致正常，但 CFD 缺失小鼠的结肠出现炎症迹象：免疫细胞浸润壁层，促炎因子 IL‑17 与 IL‑6 的基因表达上调。通常覆盖并保护结肠的黏液层（以 MUC2 蛋白为标志）变薄。同时，补体活化的产物（C3 的降解片段）在结肠异常沉积，这提示该免疫级联的精细调控被扰乱，而不是单纯“关闭”。由于此类变化常伴随肠道微生物的转变，研究者随后分析了粪便微生物群。

微生物失衡与炎症及运动异常相关

CFD 缺失小鼠的粪便中细菌群落数量减少，微生物多样性低于健康对照组。细菌 DNA 测序显示整类微生物群发生了位移：某些科和属增加，另一些则减少。统计分析将特定微生物与疾病特征联系起来。部分细菌与更长的肠道通过时间、更高的炎症标志物和更低的 C‑kit 水平相关，而另一些则呈相反模式。这些发现支持这样的观点：CFD 的丧失以促炎并破坏结肠固有节律的方式重塑了微生物群落。

重置肠道群落以恢复功能

为了检验微生物是否驱动了便秘，科学家们先用抗生素清除 CFD 缺失小鼠的大部分肠道细菌，然后从健康小鼠移植粪便微生物。粪菌移植后，粪便数量、排出量和含水量均有所改善，结肠炎症减轻，结肠中 C‑kit 水平恢复到接近正常。这表明，即便 CFD 缺陷仍在，较健康的微生物群落也能在很大程度上逆转这些动物的类便秘状态。

这对便秘与未来治疗的意义

简而言之，这项研究表明 CFD 有助于肠道免疫防御维持微生物平衡和结肠黏膜完整。CFD 缺失时，补体系统失控，微生物群落紊乱，结肠壁发生炎症并失去保护性黏液，协调肌肉蠕动的细胞受损——共同导致慢传输性便秘。尽管该研究在小鼠中进行且全身性 CFD 缺失在人群中罕见，但它补充了日益增多的证据：慢性便秘可能源于微妙的免疫—微生物—神经相互作用，而不仅仅是饮食或行为问题。未来，谨慎设计的微生物群疗法或调节补体活性的策略，或许能为难治性便秘提供新选择。

引用: Hu, S., Liu, H., Song, F. et al. CFD protein deficiency induce slow transit constipation is correlated with gut microbial dysbiosis. Sci Rep 16, 12308 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41597-x

关键词: 慢传输性便秘, 肠道微生物群, 补体系统, 结肠炎症, 粪菌移植