马来西亚2–15岁健康儿童外周血B细胞亚群的初步参考范围

这对儿童健康为何重要

当儿童出现频繁或不寻常的感染时，医生常会检查血液中的防御细胞以寻找线索。在这些防御细胞中，B细胞尤为关键，因为它们产生抗体并建立持久的免疫记忆。要判断儿童的B细胞是否健康，临床医生需要来自健康儿童的“正常范围”作为参考。本研究旨在为健康的马来西亚儿童建立不同类型B细胞的参考值，以便将来能更准确地比较患者结果并更有信心地做出诊断。

B细胞家族内的不同职责

B细胞并非外观或功能相同。它们在发育过程中经历不同阶段，从新生兵到记忆专家。早期称为过渡性B细胞的细胞离开骨髓进入血液，随后成熟为未遭遇抗原的初始态B细胞（naïve B细胞），这些细胞尚未遇到靶标但已做好反应准备。感染或接种疫苗后，一部分初始B细胞会分化为记忆B细胞以提供长期保护，而极少数分化为短寿命的浆母细胞（plasmablasts），充当短期抗体生产工厂。通过统计处于各个发育阶段的细胞数量，医生可以识别免疫系统发育是否异常。

研究如何进行

研究者招募了75名年龄在2至15岁的健康马来西亚儿童，这些儿童均接受了常规儿科疫苗接种且无慢性疾病或近期感染。他们将儿童分为三个年龄组：2–4岁、5–9岁和10–15岁。研究使用流式细胞术，用荧光标记识别特定表面标志，从而区分总B细胞、过渡性细胞、初始细胞、若干记忆细胞亚群和浆母细胞。对每名儿童测量各类B细胞所占的百分比及单位血容量的绝对数，然后根据各年龄组的第5至第95百分位计算典型范围。

B细胞随儿童成长的变化

研究团队发现了明确的年龄相关模式。总体而言，随儿童年龄增长，血液中B细胞总数有下降趋势，尽管B细胞群体内初始B细胞的比例略有增加。许多亚型，包括过渡性细胞和若干记忆细胞群，从幼年早期增加到中间年龄组，然后在最大年龄组再次下降。浆母细胞在所有年龄段都很稀少，仅占总B细胞的一小部分。这些趋势表明，随着儿童成熟，免疫系统从大量产生新B细胞转向维持一个更为稳定的池，平衡新生细胞与经验性记忆细胞。

男女之间的差异

除了年龄外，性别也影响B细胞的分布。研究中女孩的总记忆B细胞及类别转换记忆B细胞的比例高于男孩，尽管大多数其他B细胞类型未显示出显著的性别差异。这与越来越多的证据相吻合，即性激素和X染色体上的基因会影响免疫反应的强度和免疫细胞的发育。它也提示“正常”的B细胞模式在女孩与男孩之间可能并非完全相同，临床医生在解读检测结果时应予以注意。

对免疫问题诊断的意义

一些严重的免疫疾病，包括某些先天性免疫缺陷和常见变异性免疫缺陷，常以特定B细胞亚群（尤其是记忆细胞和浆母细胞）数量异常偏低为特征。没有本地参考范围时，很难判断马来西亚儿童的实验室结果是真正异常，还是仅反映自然的人群差异。本研究提供了首个针对马来西亚儿童的年龄特异性B细胞亚群指南，为儿科医生评估疑似免疫缺陷提供了实用工具。尽管作者指出样本量有限，且未涵盖婴幼儿或全国所有地区，但这项工作奠定了重要基础。未来更大规模的研究可进一步完善这些参考范围，并探讨环境、感染和疫苗如何继续塑造发育中的免疫系统。

引用: Jamaluddin, J., Ismail, I.H., Zainal Abidin, M. et al. Preliminary reference range for B cell subpopulations in peripheral blood of healthy Malaysian children aged 2–15 years. Sci Rep 16, 11765 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40720-2

关键词: 儿童免疫学, B细胞亚群, 原发性免疫缺陷, 参考范围, 马来西亚儿童