用于口腔黏膜炎管理的局部间充质干细胞来源条件培养基凝胶的临床前疗效与安全性评估

为什么癌症治疗中的口腔疼痛很重要

化疗和放疗等癌症治疗可以挽救生命，但常会使患者出现口腔和皮肤的疼痛性溃疡。这些开放性伤口会妨碍进食、说话，甚至继续接受治疗。目前的对症疗法大多只是缓解症状，而不能真正修复损伤。本研究探讨了一种新的凝胶，该凝胶来源于脐带衍生干细胞释放的修复因子，提出一个简单问题：这种温和且易于涂抹的凝胶能否帮助受损的口腔和皮肤组织更快、更安全地恢复？

受身体自身修复机制启发的凝胶

研究者聚焦于一种天然支持组织修复的成体干细胞类型。与其将活细胞置入体内，他们收集了这些细胞在体外培养时释放的“培养液”，即条件培养基。这种液体富含生长与修复分子。他们将其按三种浓度——5%、10%和15%——配入水基凝胶中，制成可保存并像普通软膏一样外用的创面愈合凝胶。实验室检测证实该凝胶含有关键的修复信号，具有抗氧化活性，并且对培养皿中生长的人皮肤细胞无毒害作用。

使用前的安全性检查

在评估凝胶疗效之前，团队首先确保其安全性。他们连续28天每天给大鼠和小鼠口服高剂量的干细胞来源物质——远超患者在口腔凝胶意外吞入口中的量。通过多项检查，包括体重、行为、血液检测、器官检视和组织学分析，未发现与处理相关的有害效应，即便在最高浓度下亦如此。额外的遗传学安全性测试显示该凝胶不会引起DNA损伤或细胞突变。综合来看，这些发现表明该产品在未来临床使用上具有较宽的安全范围。

帮助化疗引起的口腔溃疡愈合

为了模拟严重的治疗相关口腔溃疡，研究人员采用了标准的大鼠模型：将常用化疗药物5-氟尿嘧啶与轻度酸性损伤结合，诱发颊黏膜深层溃疡。动物随后接受未处理、标准对照凝胶或含5%、10%或15%干细胞成分的新凝胶治疗。

缓解放疗损伤的皮肤创伤

团队随后转向放射致皮肤损伤的小鼠模型，类似很多患者在放疗期间出现的皮肤问题。小鼠先接受圆形皮肤创伤，随后对该区域照射放射线，并每日两次使用未处理、10%或15%凝胶进行处理。两种浓度的凝胶均耐受良好，体重稳定。尤其是10%凝胶在首周加快了伤口闭合，且两组受治动物较未处理组表现出更少的红肿、脱毛、渗湿和渗出。

这对癌症患者可能意味着什么

对患者而言，最重要的问题是产品是否既安全又确实有效。在与临床相关的动物模型中，这种受干细胞启发的凝胶满足了这两个条件：在高剂量下未显示出显著毒性，并促进了化疗和放疗引起伤口更快、更完整的愈合。由于其基于无细胞的天然修复因子混合物而非活细胞，该凝胶避免了许多细胞疗法的实际障碍，同时仍利用了身体自身的修复信号。尽管仍需进行人类试验，这些结果表明，未来一种简单的外用凝胶有望减轻癌症治疗期间的口腔和皮肤损伤，使治疗更易耐受而不增加额外风险。

引用: Mathen, C., Dsouza, W., Sharma, D. et al. Preclinical efficacy and safety evaluation of a topical mesenchymal stem cell derived conditioned media gel for oral mucositis management. Sci Rep 16, 10326 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40193-3

关键词: 口腔黏膜炎, 放射性皮肤损伤, 干细胞条件培养基, 创面愈合凝胶, 癌症支持治疗