脑源微囊泡通过PLC/PKC通路诱导阿司匹林处理的血小板激活

这对服用阿司匹林的人有什么意义

阿司匹林是许多年长者每天使用的伴侣，寄望于预防心肌梗死和中风。然而，它最令人担忧的副作用之一是脑出血。令人费解的是，服用阿司匹林的人发生脑出血时并不总是比其他人出血更多。本研究提出了一个既简单又重要的问题：受损的大脑本身是否会向血液发送信号，唤醒因阿司匹林而沉寂的血小板，从而有助于止血？

来自受损大脑的微小信使

当脑细胞受损时，它们会脱落微小的膜泡，称为微囊泡，进入周围液体并最终进入血液循环。研究人员关注的是来源于脑支持细胞的微囊泡，称为脑源微囊泡。这些颗粒携带细胞膜片段和蛋白质，并且可以与其他细胞融合。通过电子显微镜和颗粒追踪，团队展示了他们能够从小鼠中成功分离出大量这些脑囊泡，确认了它们的大小、形态和脑来源。

检测服用阿司匹林者的血小板

随后，科学家们采集了长期服用阿司匹林的志愿者的血液，确保他们的血小板对常见刺激确实反应性降低。然后他们将这些阿司匹林处理的血小板与脑微囊泡、脂质分子花生四烯酸或两者一起混合。通过流式细胞术和酶学检测，他们发现微囊泡与花生四烯酸共同作用会将血小板驱动到明显激活的状态，并提升了促血小板聚集的化学物质——血栓烷的水平。高分辨率成像显示，在这种组合刺激下，血小板形态发生剧烈变化，膨胀并常常破裂，这与单独阿司匹林处理时相对平静的细胞不同。

激活与聚集受损的意外并存

尽管这些血小板在外观上表现出激活并释放更多信号分子，但在标准聚集实验中，当暴露于高水平脑微囊泡时，它们的聚集能力实际上较差。作者提出，这些血小板可能从聚集功能转向一种更极端的促凝状态——在其表面促进凝血化学反应，但丧失形成稳定聚集体的能力。与此同时，团队还表明脑囊泡本身含有环氧合酶-1，这正是阿司匹林旨在抑制的血小板酶，这提示囊泡携带的该酶副本可能部分绕过阿司匹林的抑制作用。

窥探血小板内部的信号机器

为了理解这些变化在细胞内部如何发生，研究人员使用了大规模的蛋白质磷酸化测量，磷酸化是一种能开启或关闭许多信号蛋白的化学标记。比较健康志愿者与阿司匹林使用者的血小板，在有无脑囊泡和花生四烯酸的条件下，他们绘制了数千个磷酸化位点的图谱。他们发现阿司匹林降低了与血小板形成和激活相关的许多信号，而加入脑囊泡加花生四烯酸则使关键通路重新打开。特别是，磷脂酶C和蛋白激酶C链以及Akt等蛋白表现出更强的激活。当团队用药物阻断磷脂酶C时，下游的蛋白激酶C活性下降，支持了这一通路在脑囊泡重新激活阿司匹林处理血小板中的核心作用。

这对患者可能意味着什么

简而言之，这项工作表明，受损脑组织释放的微小颗粒可以将活性酶和信号带入血流，部分克服阿司匹林对血小板的抑制作用，通过一条细胞内信号链重新唤醒血小板。在脑出血的情境中，这种由微囊泡驱动的血小板重启可能有助于限制出血，这或许能解释长期服用阿司匹林并不总是加重出血的现象。与此同时，改变的血小板行为也可能影响随后的凝血风险。尽管在这些见解影响临床治疗之前仍需进一步研究，该研究为我们在损伤期间理解大脑与血液之间的相互沟通提供了新的视角。

引用: He, Yf., Zhang, Jc., Wang, Yz. et al. Brain-derived microvesicles induce activation of aspirin-treated platelets via the PLC/PKC pathway. Sci Rep 16, 14896 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39509-0

关键词: 阿司匹林, 血小板, 脑微囊泡, 脑出血, 血小板信号传导