磨牙门齿型牙周炎、弥漫性牙周炎与牙周健康中口腔中性粒细胞的不同功能特征

为何机体的“第一响应者”对牙龈健康至关重要

牙周疾病不仅仅是牙齿表面的细菌问题，还是我们自身免疫反应的产物。本研究考察中性粒细胞——作为先头兵的白细胞——在不同类型牙周炎患者与牙周健康者中的行为差异。理解这些差异有助于解释为何一些人牙周骨丧失迅速，而另一些人则相对稳定，并可能为更精准的诊断和治疗牙周疾病开辟路径。

不同类型的牙周病，不同的病理图景

牙周炎是保持牙齿的支持组织发生慢性感染，导致支持性骨质丧失。作者关注两种形式：影响多颗牙齿的弥漫性牙周炎，以及更局限且进展迅速、主要累及磨牙和门牙的磨牙—门齿型牙周炎。两者都与龈下微生物群失衡有关，但其微生物组成不同。尤其是侵袭性更强的磨牙—门齿型与一种高毒性的细菌株——放线杆菌属中的Aggregatibacter actinomycetemcomitans（JP2克隆）密切相关。研究探讨这些不同的微生物群落是否驱动口腔中性粒细胞（已穿过牙龈组织进入唾液的中性粒细胞）表现出同样不同的行为。

取样口腔的第一道防线

研究者从三组志愿者采集了漱口液：十名牙周健康者、十名弥漫性牙周炎患者与十名磨牙—门齿型患者。从这些漱口液中分离出口腔中性粒细胞，检测细胞数量、产生活性氧（ROS，杀灭微生物的化学活性分子）的能力、是否倾向坏死以及分泌哪些信号分子（细胞因子）。这些细胞在体外分别受侵袭性JP2菌株刺激或化学刺激，并与未处理细胞比较。在另一组实验中，来自健康供体的口腔中性粒细胞被暴露于模拟健康、弥漫性病变或磨牙—门齿病变的简化生物膜。

火力削弱与信号偏向

两类牙周炎患者的唾液中口腔中性粒细胞数均高于健康者，反映免疫细胞大量进入发炎的牙龈袋。尽管数量更多，但这些细胞的氧化“爆发”活性却较弱：在各种条件下，健康口腔的中性粒细胞产生的ROS多于两类病组。暴露于JP2菌株时，牙周炎患者（尤其是磨牙—门齿组）的中性粒细胞难以产生强烈的ROS反应，并呈现出更多坏死的特征。团队还发现，侵袭性磨牙—门齿型患者的中性粒细胞倾向分泌更多促炎和促骨吸收信号，如TNFα和RANKL，而保护性调节因子OPG较少，导致OPG/RANKL平衡下降，倾向于骨质破坏。

牙菌斑群落如何塑造中性粒细胞行为

为了解微生物本身的影响，研究者将健康志愿者的口腔中性粒细胞暴露于在实验室培养的、模拟健康或病变牙龈的生物膜下。面对病变模型生物膜时，中性粒细胞出乎意料地产生更少的ROS，但分泌了更多的炎性及影响骨代谢的介质，包括TNFα、RANKL和OPG，相较于在健康生物膜下的水平更高。这提示失衡的菌斑可能“重编程”中性粒细胞，使其从以杀菌为主的角色转向更强烈地塑造周围组织环境（包括骨重塑）。重要的是，这些由生物膜驱动的变化并未完全复制患者体内观察到的特征，暗示长期的宿主因素和慢性暴露在口腔中的情形会进一步调节中性粒细胞的行为。

对保留牙齿与牙槽骨的意义

总体而言，研究表明口腔中性粒细胞具有反映牙龈健康与病型的不同功能指纹。在牙周炎中，这些细胞数量增多但在对关键细菌发动氧化攻击方面更不有效，同时释放更强的促骨吸收信号——在进展迅速的磨牙—门齿型中尤为明显。这种从高效防御者向促炎和促骨吸收驱动者的双重转变，有助于解释为何某些患者在特定牙位出现快速、局部的破坏。未来，检测唾液中口腔中性粒细胞的模式，可能有助于早期诊断、风险评估并指导不仅针对菌斑清除、也针对平抑或重新引导机体免疫反应的治疗策略。

引用: Khoury, J., Haloun, B., Musai, N. et al. Distinct functional profiles of oral neutrophils in molar incisor pattern periodontitis, generalized periodontitis and periodontal health. Sci Rep 16, 12641 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39112-3

关键词: 口腔中性粒细胞, 牙周炎, 牙龈炎症, 口腔生物膜, 骨吸收