通过缓解神经炎症和铁死亡，石杉碱甲改善脑内出血小鼠的神经功能

为何在出血后保护大脑至关重要

当大脑深处的血管破裂时，突发的出血——称为脑内出血——可能导致幸存者在运动、记忆和认知方面出现长期问题。与更常见的“血栓型”中风不同，目前很少有有效药物能减轻此类脑出血造成的损伤。本研究探讨了石杉碱甲（一种植物来源的化合物，已在中国用于改善阿尔茨海默病患者的记忆）是否也能在一定程度上保护大脑，减轻出血性中风的一些最严重后果。

两波损伤的脑损伤

作者解释说，脑出血造成的损害不仅仅是直接压迫周围组织。首先，聚集的血液会直接伤害细胞。随后在数小时到数天内，破裂的红细胞释放出铁和其他成分，引发炎症以及与铁过载相关的一种有毒细胞死亡形式。这一延迟出现的损伤波可以逐渐侵蚀脑功能。炎症来自脑中支持细胞的过度活化，而过量铁则促进一种破坏性化学过程，损伤并萎缩神经元内产生能量的结构。阻断这些继发性打击可能有助于保留更多脑组织并改善康复。

将一种阿尔茨海默药物候选物用于新测试

石杉碱甲最为人所知的是其能增强与记忆相关的化学信号传递，并且能容易地从血液进入大脑。在这项研究中，研究人员使用了一种小鼠模型，通过注入少量酶诱发深部脑区的可控出血。小鼠被分为三组：一组假手术组没有真正出血，一组出血但未接受治疗，另一组出血后从第1天开始每日给予石杉碱甲——这一给药时机旨在模拟许多患者到达医院前的延迟。在两周内，团队追踪了运动、协调和学习表现，然后检查脑组织以寻找神经元存活、炎症和铁相关损伤的迹象。

行为改善与更多存活的脑细胞

接受石杉碱甲的小鼠表现出更明显的功能获益。在标准化的神经学评分中，接受治疗的动物在第1周和第2周的表现均优于未治疗的出血小鼠，表明运动和反射控制有所改善。在评估空间学习和记忆的水迷宫测试中，接受治疗的小鼠找到隐藏平台的速度更快、游动路径更短，并在正确区域停留的时间更长，显示出更强的认知恢复。当研究人员直接观察脑组织时，发现接受石杉碱甲的小鼠在关键记忆区有更多外观健康的神经元，这支持了该药物帮助保护神经细胞免于出血后延迟死亡的观点。

抑制炎症与铁驱动的细胞死亡

团队随后探究了石杉碱甲可能提供保护的机制。他们观察到接受治疗的小鼠脑中活化的类免疫细胞减少，两种主要炎性分子的水平也更低，表明该药物抑制了通常随出血而来的局部炎性风暴。与此同时，对铁的染色和超微结构成像显示，石杉碱甲减少了铁的积聚，并减轻了线粒体典型的缩小——这是一种与铁相关的细胞死亡过程（称为铁死亡）的标志。关键蛋白的测量也支持这一图景：该药物与细胞内铁进入减少、铁外排增加以及一种可以中和有害脂质反应的保护性酶水平升高有关，而并非所有与铁相关的通路都出现广泛变化。

这对未来卒中治疗可能意味着什么

综合来看，结果表明石杉碱甲通过平息有害炎症并缓解铁触发的细胞破坏，帮助小鼠从脑出血中恢复，使更多神经元存活并保持功能。尽管该研究尚不能为每一条病理通路确立明确的因果关系，且只限于雄性小鼠，但它将石杉碱甲指向一种有前景的多靶点出血性中风治疗候选药物。如果未来在动物与人类研究中确认这些效应并阐明其机制，这种已有穿透脑组织能力并用于记忆障碍的化合物，未来或有望成为保护大脑免受严重出血损害的工具之一。

引用: Wang, S., Li, S., Sun, X. et al. Huperzine A improves neurological function in mice with intracerebral hemorrhage by alleviating neuroinflammation and ferroptosis. Sci Rep 16, 12444 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38642-0

关键词: 脑内出血, 石杉碱甲, 神经保护, 脑部炎症, 铁毒性