膜性肾病患者肠道真菌群特征

微小肠道真菌为何可能与肾脏健康相关

膜性肾病是成人蛋白尿和肾损伤的主要原因之一，但医生仍主要依赖有创的肾活检来确诊。该研究在一个出人意料的方向寻找线索：居住在肠道中的微观真菌。通过分析这些肠道真菌的模式，研究者探讨它们是否能帮助更好地理解该病，甚至仅用粪便样本就将膜性肾病患者与健康人区分开来。

观察粪便而非肾组织

研究团队在中国一所大型医院收集了120例经活检确诊的膜性肾病患者和34名健康志愿者的粪便样本。部分患者从未接受过治疗，其他患者则处于不同的治疗反应阶段。研究者没有将重点放在细菌上，而是使用称为ITS测序的方法检测真菌遗传物质，以鉴定样本中的不同真菌类型。随后他们比较了真菌种类的数量、分布的均匀性以及患者与健康对照中哪些类群最为常见。

肾病患者的肠道真菌发生了改变

分析显示，未治疗的膜性肾病患者的肠道真菌多样性低于健康个体。换言之，他们宿主的不同真菌类型更少。整体真菌群落构成也有所不同：一大类真菌（子囊菌门，Ascomycota）在患者中更为丰盛，而另一类（担子菌门，Basidiomycota）相对减少。在更细的分辨率上，一些真菌如常见酵母菌酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）和Hydnobolites roseus在患者中更为丰富，而包括白色念珠菌（Candida albicans）及若干不太常见的环境真菌则减少。这些一致的变化表明该病与肠道真菌生态系统的广泛紊乱有关。

真菌指纹作为无创信号

为检验这些变化是否能在不触及肾脏的情况下识别患者，研究者建立了从真菌模式中学习的计算模型。使用34名未治疗患者和34名健康对照的数据，一种称为随机森林的机器学习方法选出了仅六个特定的真菌信号（或“操作分类单元”）来最佳区分两组。当将这六个标记合成为单一评分时，模型在几乎所有情况下都能正确区分患者与对照，具有很高的曲线下面积，表明诊断性能优越。另一种基于支持向量机的模型也证实，这同样的六个真菌标记能够准确分类新的、未见过的样本。

随着治疗和病情变化会发生什么

研究还观察了接受治疗且病情未改善、部分改善或完全缓解的患者。不同组之间的真菌丰富度存在差异，即便肾病已完全缓解的患者，其肠道真菌也未恢复到健康人群的模式。他们的真菌多样性仍然较低且组成不同，提示某些改变可能在可见恢复之后仍然持续。重要的是，总体上治疗组和未治疗组的真菌模式相似，表明这些模式更多地反映疾病本身而非所用药物。若干真菌类群与临床指标（如尿蛋白量）呈关联，将肠道改变与疾病严重度联系起来。

这对患者可能意味着什么

简而言之，本研究表明膜性肾病患者携带与健康人不同且较少样化的肠道真菌群，并且一小组真菌几乎总能仅凭粪便样本将两组区分开来。尽管研究并未证明真菌导致肾病，但它提示基于肠道真菌的简单无创检测未来可能用于筛查膜性肾病、监测病程或指导治疗，从而减少对肾活检的依赖。

引用: Zhi, Y., Zhou, Y., Wang, M. et al. Characteristics of the gut mycobiome in patients with membranous nephropathy. Sci Rep 16, 9973 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38437-3

关键词: 膜性肾病, 肠道真菌, 真菌组, 肾脏病生物标志物, 粪便检测诊断