边缘区B细胞在疫苗诱导的免疫与自然获得的针对SARS-CoV-2的体液免疫中的作用

这项研究为何与日常健康相关

随着全球进入COVID-19大流行的新阶段，一个紧迫的问题仍在：我们的免疫系统，特别是老年人的免疫系统，接种疫苗与自然感染相比响应有多好？本研究聚焦于一类特殊的免疫细胞——边缘区B细胞，它们在血液中充当快速的第一反应者。通过比较年轻成人接种疫苗后的反应与未接种老年人在奥密克戎感染后的反应，并结合详尽的小鼠模型，研究者揭示了为什么疫苗能比单靠感染提供更及时且更合适的保护。

快速防御中的关键角色

边缘区B细胞位于脾脏和血液中的策略性“检查点”，能够迅速感知入侵者并帮助启动抗体产生。与随时间精细化免疫的那些较慢且高度专一的细胞不同，这些B细胞在身体的早期警报系统与长期防御者之间提供了一座快速的桥梁。研究团队旨在弄清这些细胞在针对引发COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2的抗体反应的质量和速度中贡献有多大，以及在疫苗接种与自然感染之间这一角色如何不同，尤其是在衰老背景下。

小鼠实验揭示的抗体质量信息

为探究基本生物学机制，研究者使用了缺乏功能性边缘区B细胞的小鼠，并将其与正常小鼠进行比较。两组小鼠均用携带冠状病毒刺突蛋白的类病毒颗粒免疫，模拟一种针对性的疫苗刺激。出人意料的是，两类小鼠血液中针对刺突蛋白的抗体总体数量相似。然而，当科学家检查抗体库的细节时发现，具有完整边缘区B细胞的小鼠产生了远为多样的抗体“克隆”和基因组合。相比之下，缺陷小鼠的独特克隆更少，识别模式更单一，表明尽管总抗体水平看似正常，但保护的广度和平衡性受到削弱。

成人接种疫苗：快速且灵活的增强

人体部分的研究随访了121名年龄在20至59岁的医护人员，他们接种了灭活全病毒SARS-CoV-2疫苗。血样在接种前、第二剂后、六个月后以及加强针后一周采集。针对SARS-CoV-2的抗体水平，包括阻断病毒结合其入侵受体的抗体，在第二剂后急剧上升，六个月内下降，并在加强针后再次升至高水平。灵敏的微阵列测试显示，疫苗接种使抗体显著聚焦于刺突蛋白及其受体结合区。同时，边缘区B细胞的比例和支持B细胞的辅助型T细胞在加强针后均扩增，而另一个B细胞亚群则缩小。该模式表明，边缘区B细胞及其T细胞伙伴在加强免疫接种时被特别动员，有助于机体回忆并优化防御。

老年人自然感染：动员较为迟缓

在另一组未接种疫苗的老年奥密克戎感染患者中，研究团队比较了急性期与康复期的免疫特征。炎症标志物在急性期最高，康复期有所缓解。总体针对SARS-CoV-2的抗体水平在两个时间点未见显著差异。然而，血液中边缘区B细胞的比例在康复期显著高于急性期，而其他B细胞和辅助T细胞亚群变化不大。这提示在老年、无既往免疫经历的人群中，这些关键B细胞被招募的速度较慢，往往在机体已从感染最严重阶段好转时才逐渐上升，可能在早期留下脆弱的时间窗。

对保护老年人的意义

结合小鼠与人类数据，研究呈现出一致的图景：边缘区B细胞不仅影响机体产生抗体的总量，还塑造抗体的广度、平衡性和时效性。年轻成人的疫苗接种能够快速动员这些细胞及其T细胞伙伴，产生丰富而灵活的抗体反应，并可被第三剂显著增强。相比之下，老年人的自然奥密克戎感染与边缘区B细胞上升缓慢和较弱的抗体模式相关，这可能反映出与年龄相关的免疫功能减弱。对非专业读者来说，主要结论是：指望感染来建立免疫对老年人而言不是明智策略。疫苗，尤其是加强针，更能招募这些快速反应的B细胞，为老年人提供更早且更可靠的抵御COVID-19及其变体的保护。

引用: Shu, J., Yao, J., Tan, M. et al. Marginal zone B cells mediate humoral immunity in vaccine-induced versus naturally acquired immunity against SARS-CoV-2. Sci Rep 16, 10280 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38298-w

关键词: COVID-19 疫苗, 边缘区B细胞, SARS-CoV-2 抗体, 免疫衰老, 奥密克戎感染