线虫来源蛋白在细胞炎症模型中的免疫调节潜力：具有跨研究定量数据分析的系统综述

能平息过激免疫反应的寄生虫

许多人只把寄生虫视为让我们生病的反派。但这些寄生虫却进化出巧妙的方式来减弱宿主的免疫反应，从而能够在人体内长期生存。本文综述探讨了线虫用于躲避宿主防御的那些蛋白，是否可以被开发为精确工具来抑制人类疾病中的有害炎症。

为什么缺少寄生虫会带来更多炎症

全球超过十亿人携带肠道或组织寄生虫，统称为线虫。在卫生条件更好的地区，这类感染已变得罕见，但与此同时，结肠炎、湿疹和哮喘等自身免疫和过敏性疾病却在上升。这一模式支持“旧朋友”假说：在数百万年的共同进化中，我们的免疫系统与线虫及其他微生物建立了平衡相处的机制，学会在其存在时保持稳态。当线虫被移除后，免疫系统可能更容易过度反应，攻击无害刺激物甚至自身组织。

线虫如何与我们的免疫细胞“对话”

线虫并非只是躲避免疫系统；它们积极重编程免疫反应。它们释放出一组小蛋白——本文称为线虫来源的免疫调节蛋白（HDIP）——能下调攻击性免疫通路并促进更具耐受性的通路。作者系统收集了79项实验室研究，这些研究将纯化的线虫蛋白加入体外培养的免疫细胞中，然后用模拟感染的强烈刺激物挑战细胞。大多数实验使用了关键的防御细胞，如巨噬细胞、树突状细胞和混合外周血免疫细胞，并以细菌成分或强效化学刺激物诱发炎症。

关于炎症信号的数据说明了什么

在200多条实验记录中出现了清晰的模式。当免疫细胞单独暴露于炎症触发物时，会产生高水平的“警报”分子——促炎细胞因子，这些分子有助于协调攻击，但若过度产生也会造成组织损伤。加入线虫蛋白后，这些警报信号普遍下降，常常是显著下降，涉及如IL-12、IL-1β、IL-6和TNF等分子。与此同时，许多HDIP提高了镇静性细胞因子水平，如IL-10和TGFβ，这些因子有助于抑制失控的免疫反应。唯一趋于上调的细胞因子是IL-17，而其他一些因子的变化则表现出混合或不明显的趋势，表明并非所有信号都以相同方式被调节。

哪些寄生虫与哪些细胞最重要

综述显示，这种抑炎效果在许多线虫物种和多种不同蛋白中广泛存在。线虫门类中的圆形线虫（如Haemonchus contortus和Acanthocheilonema viteae）、扁形线虫（如Fasciola hepatica和裂体吸虫属Schistosoma）以及绦虫（如Echinococcus granulosus）都产出可降低免疫细胞炎症产出的蛋白。某些蛋白家族——尤其是作为切割酶的半胱氨酸蛋白酶或类cathelicidin的防御分子——多次与明显减少有害炎症相关。有趣的是，抑制效果在纯化的巨噬细胞培养中通常比在混合外周血细胞样本中更强，可能因为后者包含多种不同细胞类型，反应各异。

物种差异的线索与知识空白

作者还考察了线虫蛋白在不同宿主物种细胞上的作用是否相似。在小鼠和人类巨噬细胞中，他们发现炎症信号的降低非常相近，提示某些线虫策略可能跨哺乳动物适用。然而，在来自山羊与人类的混合外周血细胞中，一个关键信号IL-2仅在人类细胞中被降低。综述还指出，关于线虫蛋白对其他重要细胞类型（如脑免疫细胞或参与过敏反应的肥大细胞）影响的知之甚少，而且多数研究依赖单一类型的触发物，而非现实疾病中存在的多样危险信号。

从寄生伎俩走向潜在疗法

综合来看，证据表明许多线虫来源蛋白具有强大能力，将免疫反应从有害性炎症倾斜到更受控、促进修复的状态。与其感染患者以活体寄生虫——这在安全性上存在明显顾虑——不如开发这些纯化蛋白或受其启发的合成版本，作为针对性治疗手段，用于治疗由免疫系统过度活跃驱动的疾病，例如炎性肠病、多发性硬化或类风湿性关节炎。该综述绘制出证据最为充实的领域及重要空白，提供了一条将古老寄生虫生存伎俩转化为现代抑炎药物的路线图。

引用: Stucke, S., Feeney, A., Lalor, R. et al. The immune-modulatory potential of helminth-derived proteins in cellular models of inflammation: a systematic review with cross-study quantitative data analysis. Sci Rep 16, 11957 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38162-x

关键词: 线虫来源蛋白, 免疫调节, 慢性炎症, 细胞因子, 自身免疫性疾病