面向健康成人的基于结构的尼帕病毒mRNA疫苗：一期临床试验

这款新疫苗为何重要

尼帕病毒是一种致命感染，可由蝙蝠和畜禽传给人类，并能引起严重的脑和肺部疾病。其病死率可达四分之三，而目前尚无获批疫苗，因此它位列可能引发下一次全球卫生紧急事态的高风险病毒之列。本研究报告了首例针对尼帕病毒的实验性疫苗在人类中的试验，该疫苗使用与抗击COVID-19期间同类的信使RNA（mRNA）技术，旨在评估其安全性及是否能唤醒并维持免疫反应。

值得关注的隐匿病毒

尼帕病毒属于一类主要由果蝠携带的病毒，这些蝙蝠分布于亚洲、太平洋和非洲的大范围地区——这些地区居住着数十亿人。疫情曾在马来西亚、孟加拉国、印度等国出现，常常是蝙蝠污染水果或动物圈舍所致，有时也会发生人际传播。由于既往疫情多为小规模、零散爆发，传统通过大型疫苗试验直接衡量预防效果的方法往往不可行。因此，公共卫生机构特别重视早期研究中志愿者是否产生强烈且持久的免疫反应，作为在未来暴发时争取紧急使用许可的重要步骤。

量身定制的mRNA疫苗

本次测试的疫苗称为mRNA-1215，携带编码尼帕病毒外壳两种关键成分的遗传指令。一种是“融合”蛋白，使病毒能够与人体细胞融合；另一种是“附着”蛋白，使病毒首先附着到细胞上。科学家将融合蛋白锁定在其“攻击前”形态——这种已在其他病毒中证明特别有助于诱导中和性抗体的构象。这些遗传指令被封装在与COVID-19 mRNA疫苗类似的微小脂质囊泡中，注射到上臂后将信息传入肌肉细胞。

在健康志愿者中检验安全性

美国共有40名健康成人参与试验，按四周间隔接受两次注射，剂量分为四档，从很低（10微克）到较高（100微克）。研究者在数日内密切跟踪不良反应，并在一年多的时间里监测健康状况和血液检查结果。大多数受试者仅出现轻微且常见的症状：注射部位酸痛、疲倦或不适感、头痛或肌肉酸痛。这些症状在更高剂量和第二次注射后略为常见，但通常在一周内消退。少数受试者出现短暂的白细胞计数变化或皮疹；一例出现持续类风疹样皮肤反应，对抗组胺药有反应。未见与疫苗相关的严重医疗事件、住院或新的长期疾病。

强烈且持久的免疫反应

核心问题是这款疫苗能否训练免疫系统快速且有力地识别尼帕病毒。首次注射后两周内，各剂量组均开始出现可强烈结合融合蛋白和附着蛋白的抗体，且许多受试者在体外实验中出现能中和病毒的抗体。第二次注射后抗体水平显著上升，在第六周左右达到峰值，此后逐渐下降，但在至少一年的观察期内仍明显高于基线水平。即使最低剂量也能产生反应，但10微克组的抗体水平较高剂量更早开始下降。与此同时，疫苗激活了识别尼帕成分的记忆B细胞和T细胞，表明若机体未来遇到真实病毒，能够迅速反应。

对相关病毒也能提供保护

一个重要的附加益处是免疫反应并不限于单一病毒株。接种者产生的抗体不仅能中和导致孟加拉国反复暴发的尼帕株，还能中和其近缘病毒亨德拉病毒（Hendra），后者在澳大利亚对马匹和人类构成威胁。这类交叉反应对在野生动物中广泛循环并可能以不同形式溢出的病毒家族尤为宝贵。疫苗中同时包含两种病毒蛋白以及对融合蛋白选择“攻击前”形态的策略，似乎有助于扩大这种保护范围。

展望

对于一种感染者死亡率很高且无获批对策的病毒，这些早期结果令人鼓舞。在这项小规模的一期研究中，mRNA-1215疫苗总体耐受性良好，并诱发了可识别多种尼帕株及相关病毒的强烈、持久免疫反应。尽管该试验不能证明疫苗能直接防止疾病——仍需更大规模的研究和动物挑战实验来确认——但它表明，经过精心设计的mRNA疫苗能够迅速产生公共卫生官员在尼帕可能引发更大暴发时希望依赖的那类免疫力。简言之，这是一个有前景的候选者，可作为全球应对新发病毒威胁的储备与改进对象。

引用: Ploquin, A., Mason, R.D., Holman, L.A. et al. A structure-based mRNA vaccine for Nipah virus in healthy adults: a phase 1 trial. Nat Med 32, 1401–1410 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04265-1

关键词: 尼帕病毒, mRNA疫苗, 新发感染, 病毒溢出, 疫苗应急准备