与自闭症相关的有害编码变异在不同血统间具有共享性

这项研究对全球家庭为何重要

世界各地的家庭都想弄清楚为什么自闭症会出现在某些孩子身上而不会出现在其他孩子身上——以及在一部分人群中发现的答案是否对所有人都适用。本研究着眼于自闭症遗传学中长期存在的盲点：以往大多数研究集中于欧洲血统人群。研究者通过对数千名拉丁美洲家庭的 DNA 进行深入分析，提出了一个简单但至关重要的问题：促成自闭症的遗传“编码”在不同血统间本质上是否相同？

把自闭症基因研究视野扩展到欧洲之外

研究团队成立了拉丁美洲血统自闭症基因组学（GALA）联盟，汇集了美洲各地的临床和研究中心，从巴西、哥伦比亚到哥斯达黎加、秘鲁、墨西哥和美国。他们收集了超过 15,000 名受试者的遗传数据，其中包括 4,717 名确诊为自闭症谱系障碍（ASD）的个体及其家庭成员。许多家庭同时提供了父母的 DNA 以及未受影响的兄弟姐妹样本，使科学家能够发现那些在孩子体内出现但父母中不存在的新发基因变化。

搜寻罕见而强效的基因改变

尽管大部分自闭症风险来自许多常见遗传差异的共同作用，本研究聚焦于罕见的、往往是一次性出现的 DNA 变化，这些变化可能产生较大影响。研究者寻找影响蛋白质编码区的破坏性改变——尤其是那些在进化中被高度保守的基因，表明它们对大脑和身体功能至关重要。他们发现，自闭症儿童中出现这类有害新突变的数量多于未受影响的兄弟姐妹，这一点与先前主要基于欧洲人群的研究结果一致。通过将新发突变、遗传变异以及小的 DNA 缺失或重复结合进统计模型，研究人员在拉丁美洲个体中鉴定出 35 个与自闭症强相关的基因。

不同血统间的关键基因相同

一个核心问题是这些重要基因是否在不同背景的人群中都会出现。当团队将来自拉丁美洲参与者的 35 个自闭症相关基因与以欧洲血统为主的大型研究结果进行比较时，发现了大量重叠。许多相同的基因反复出现——这些基因常参与脑细胞的通讯、连接构建，或调控其他基因的开启与关闭。研究还表明，用于衡量基因对有害变异不耐受性的广泛指标，对最敏感的基因在不同血统间都是可靠的。换言之，那些会显著增加自闭症可能性的 DNA“热点”似乎在全球范围内是共享的。

对基因检测与公平性的意义

研究者接着评估了现有临床基因工具在不同人群中的适用性。使用两套独立的系统对变异是否可能致病进行分类，他们发现可以在拉丁美洲个体中识别出罕见且明确有害的变异，其比例与其他人群中观察到的水平相差不大。然而，来自研究较少的血统人群往往携带更多尚无法被自信归类为有害或无害的罕见变异，导致确定性检测结果的比例略低。这一差距反映了现有数据库仍然严重倾向于欧洲血统，并凸显了在构建人类遗传变异参考图谱时纳入多样化人群的重要性。

共同的生物学机制与开展包容性研究的迫切需求

总体而言，研究得出的结论是：自闭症的基础生物学——至少就本研究考察的那些罕见且效应强烈的基因改变而言——在不同血统间惊人地一致。那些高度保守的基因在被破坏时，会在拉丁美洲和非拉丁美洲个体中同样促成自闭症，并且它们常与其他发育性疾病相关的基因重叠。对家庭而言，这意味着在某一人群中发现的遗传学发现和新兴的基因疗法，在其他人群中很可能也具有参考价值。与此同时，这项工作强调了一个伦理和科学上的必要性：为减少不确定的检测结果并确保基因学见解的公平可及性，大规模研究必须继续包含来自所有背景的人群，而不仅限于欧洲血统者。

引用: Natividad Avila, M., Jung, S., Satterstrom, F.K. et al. Deleterious coding variation associated with autism is shared across ancestries. Nat Med 32, 1519–1529 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04228-6

关键词: 自闭症遗传学, 拉丁美洲血统, 罕见变异, 神经发育障碍, 基因组多样性