疫苗诱导的小鼠抗体靶向恶性疟原虫 PfVFT 抗原通过多种机制抑制血液阶段

这对未来疟疾疫苗的意义

疟疾每年仍使数亿人患病，现有疫苗只能提供部分保护。该研究寻找疟原虫的新薄弱环节，聚焦于一种长期被忽视的蛋白——PfVFT1。通过展示针对该蛋白的抗体如何以多种方式攻击寄生虫，这项工作为开发更强、更持久的疫苗指明了新方向。

在疟原虫上寻找隐蔽靶点

研究人员从一个不同寻常的线索出发。在早期试验中，健康志愿者在服用可防止重症的药物的同时被感染疟原虫的蚊子叮咬。有些志愿者随后在刻意暴露于疟原虫时表现出抗性，而另一些则没有。研究团队对比了这两组人的血样，测试其抗体对一大批寄生虫蛋白的反应。在十个了解甚少的候选蛋白中，名为 PfVFT1 的蛋白格外突出。每位受保护的志愿者都对 PfVFT1 有抗体，尤其是 IgM 型，而未受保护者中这一模式很少见。两组独立志愿者中反复出现的这一发现表明 PfVFT1 可能与自然保护相关。

PfVFT1 在感染过程中的出现位置

为了解 PfVFT1 的功能，团队描绘了它在寄生虫生命周期中的出现位置。通过荧光抗体染色，他们在最初侵入肝脏的由蚊子传播的早期形式上未能检测到该蛋白。相反，PfVFT1 出现在所有红细胞内的血液阶段，包括破裂释放以感染新细胞的游动裂殖子（merozoites）。对寄生虫 RNA 和蛋白水平的测量显示，PfVFT1 在血液后期阶段的表达最强，这提示其在血液中生长和细胞间传播过程中发挥作用。对实验室菌株和来自泰国的田间样本的基因调查显示 PfVFT1 基因变异非常少，这对需要对多种寄生虫株有效的疫苗靶点来说是一个有利特点。

PfVFT1 抗体如何减缓寄生虫生长

由于人类样本有限，科学家们用纯化的 PfVFT1 给小鼠免疫以产生高滴度抗体，然后在体外测试这些抗体的行为。将小鼠抗 PfVFT1 血清与疟原虫和红细胞混合时，裂殖子侵入新细胞的能力约减少三分之一。基因工程去除 PfVFT1 的寄生虫仍能存活，但增长较慢、完成 48 小时血液周期所需时间更长，这表明 PfVFT1 有助于寄生虫从一个生长阶段向下一个阶段过渡。抗体对侵入的部分阻断与缺失 PfVFT1 寄生虫自身存在的生长延迟相结合，揭示了一个有用的脆弱点。

招来机体的清除队伍

研究还探讨了 PfVFT1 抗体如何与免疫系统的其他部分协同工作。在细胞培养中，这些抗体包被了被感染的红细胞和游离裂殖子，使小鼠巨噬细胞更容易吞噬并摧毁它们。抗体还促成了一种称为抗体依赖性细胞抑制（antibody dependent cellular inhibition，ADCI）的过程，即巨噬细胞接触被包被的寄生虫后能减缓寄生虫繁殖。在另一组试验中，PfVFT1 抗体激活了补体系统——一系列在血液中打孔微生物的蛋白质级联反应。在补体蛋白存在时，被 PfVFT1 抗体包被的裂殖子迅速破裂，大约三分之一在数分钟内被摧毁。

对疟疾防控可能意味着什么

综合来看，这些发现表明针对 PfVFT1 的抗体可以通过多重重叠的策略攻击疟原虫：部分阻止进入红细胞、标记寄生虫以便免疫细胞清除、并激活补体使其破裂。单一效应都不是完美的，但组合起来可能显著降低寄生虫数量并减轻疾病。由于 PfVFT1 高度保守且似乎特异于致死性最强的疟原虫种类，它可能成为未来多组分疫苗中的有价值成分，旨在在不同阶段打击寄生虫。还需要在人类中使用临床适宜的疫苗配方开展进一步研究，以确定靶向 PfVFT1 是否能改善真实世界的保护效果。

引用: Goh, Y.S., Mao, H., Hor, P.X. et al. Vaccine-induced mouse antibodies targeting Plasmodium falciparum PfVFT antigen inhibit blood stages through multiple mechanisms. npj Vaccines 11, 107 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01433-9

关键词: 疟疾, PfVFT1, 血液期免疫, 抗体, 疫苗候选