自放大型 COVID-19 mRNA 疫苗在 3 期试验中诱导纵向增强的抗体功能

为何更持久的 COVID 加强针很重要

如今许多人依靠加强针来维持对 COVID-19 的防护，但标准疫苗引发的抗体水平往往会随时间下降。本研究提出了一个简单却具有重大公共卫生意义的问题：一种更新型的信使 RNA 加强针能否比目前常见的疫苗让对感染的抗体更持久，并对更广泛的冠状病毒变体保持作用？

mRNA 思路的新变化

熟悉的 COVID-19 疫苗使用信使 RNA 教导我们的细胞制造病毒的刺突蛋白，从而训练免疫系统。本研究中测试的加强针称为 ARCT-154，采用一种“自放大”形式的 RNA，可在细胞内有限时间内自我复制，从更小的起始剂量产生更持久的刺突蛋白表达。研究者将这种自放大加强针与标准 mRNA 加强针 BNT162b2 在已接种过三剂 mRNA 的人群中进行了比较。研究中每位参与者作为第四针接受了 ARCT-154 或 BNT162b2，并在一年内多次采血随访。

对抗体进行整整一年的跟踪

研究团队不仅仅测量简单的抗体数量。他们使用一套广泛的实验室工具来检查存在何种类型的抗体、它们与不同版本刺突蛋白的结合强度，以及它们是否能招募免疫细胞去攻击受感染的靶标。他们观察了对原始病毒刺突和若干后来的变体（包括 Delta 及 Omicron 亚系如 BA.5 与 XBB.1.5）的反应。为确保任何变化确实由 COVID-19 加强针驱动，他们还检查了对流感和埃博拉等无关病毒的反应。

自放大加强针减缓衰减

两种加强针在接种后约一个月都提升了抗体反应，这是预期之中。然而在那一高峰之后，出现了重要差异。接受标准 mRNA 加强针的人群，对刺突蛋白的总抗体水平在一到三个月间开始下降。相比之下，接受自放大加强针者在同一时期内几乎没有或只有很小的下降，暗示在随后慢慢下降之前存在更长的刺激窗口。这一模式不仅在原始刺突上成立，对若干变异刺突也同样适用，而对无关对照病毒的抗体在两组中基本保持不变。

让强效的免疫“帮手”持续在线

除了抗体数量，研究者还考察了这些抗体召集其他免疫防御的能力。其中一项关键功能是抗体结合自然杀伤细胞表面受体并触发其清除受感染细胞的能力。来自自放大加强针组的抗体在更长时间内保留了这种激活特性，尤其针对原始刺突和研究期间流行的 BA.5 变体。体外的自然杀伤细胞反应测定与此信号相符，显示自放大加强针组活动更持久。其他由抗体驱动的功能，例如帮助免疫细胞吞噬被病毒包裹的颗粒，在两组中均有衰退，但新加强针组显示出下降较慢的迹象。

这对未来 COVID 疫苗意味着什么

对于在考虑是否所有加强针都相同的人来说，这项研究表明疫苗传递其“指令”的方式不仅能影响抗体反应的峰值高度，还会影响反应的持续时间以及与免疫系统其余部分的互动力度。自放大型 mRNA 加强针在对原始冠状病毒及若干新变体上产生了更持久、更具激活性的抗体谱，同时未显著激发对无关病毒的反应。尽管两种加强针策略在一年末看起来更为相似，但自放大方法所展现的较慢衰减与更广泛的活性提示，该平台可能成为构建对不断演化的呼吸道病毒持久防护的有用工具。

引用: Levine, K.S., Blanc, R., Wang, Q. et al. Self-amplifying COVID-19 mRNA vaccination induces longitudinally enhanced antibody function in a Phase 3 trial. npj Vaccines 11, 106 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01431-x

关键词: COVID-19 加强针, 自放大型 mRNA, 抗体持久性, 疫苗免疫, SARS-CoV-2 变体