类基孔肯雅病毒颗粒疫苗可降低猕猴的基孔肯雅病，且保护作用由接种过疫苗的人体抗体转移介导

这项研究为何重要

基孔肯雅是一种由蚊子传播的疾病，可能导致人们数月甚至数年严重的关节疼痛，该病正在扩散到新的地区，包括美洲和欧洲的部分地区。最近获批的一种名为 VIMKUNYA 的疫苗基于无害的类病毒颗粒，而非活病毒，但由于疫情爆发难以预测，真实世界的试验难以开展。本研究使用猴子和来自接种者的人体抗体来展示该疫苗在减轻感染与关节损伤方面的效果，以及可能足以提供保护的抗体水平。

一种引发剧痛的威胁

基孔肯雅病毒由常见的城市蚊子传播，已在110多个国家造成数千万例感染。感染会引起高烧和多处关节剧烈疼痛；多达60%的患者可能出现持续且导致残疾的疼痛。随着病毒在包括纽约本地感染在内的新地点出现，对安全有效疫苗的需求愈加紧迫。已有两种疫苗获准，但其中一种减毒活疫苗引发了安全性担忧。VIMKUNYA 采用不同策略：仅呈现病毒外壳作为类颗粒，这种颗粒外观类似病毒但不含遗传物质，因此无法复制或引发疾病。

作为人体感染的安全替代模型

为了在可控条件下测试该疫苗，研究人员使用了长尾猕猴（猕猴），其对基孔肯雅的反应与人类相似。在初步步骤中，他们确定了一个能可靠引起血液中高病毒载量、关节炎症和其他疾病体征但不会致死的病毒剂量。有了这个挑战剂量后，他们给不同组的猴子接种不同剂量的类病毒颗粒疫苗，且有无铝佐剂两种情况，随后暴露于基孔肯雅病毒。另一组动物则接受了从参加同一疫苗临床试验的人体中提取并纯化的抗体，使团队能够测试这些人源抗体单独是否能保护猴子。

疫苗与“借来”的抗体均能减轻疾病

接种疫苗的猴子产生了强烈的抗体反应，受挑战后血液中几乎检测不到可感染病毒。相比之下，未接种的对照动物发展出极高的病毒水平，随后在约10天内下降，反映了人在感染过程中的病程。来自关节和肌肉的组织样本描绘出类似情形：接种动物携带的病毒遗传物质量远低且仅显示轻度或无炎症，而对照组则有明显的关节损伤迹象。值得注意的是，即使是非常低的疫苗剂量——低至与铝佐剂合用的1.25微克——也足以显著降低病毒水平和关节损伤。

用人源疫苗抗体测试保护效力

当猴子被给予从接种者体内纯化出的抗体时，也获得了强有力的保护。接受较高抗体剂量的动物常常在检测下限以下，血液中无可测的可感染病毒。即便给予较低抗体剂量的动物，其平均中和活性低于监管者先前预测所需的水平，但相较于对照组仍表现更好。它们血液和组织中的病毒更少，需要的止痛药和支持治疗更少，显微镜下显示的关节炎症也明显减轻。

需要多少抗体才够

通过比较感染前的抗体水平与随后出现的病毒量及关节损伤的严重程度，研究人员显示出更高的中和抗体水平与更好的结果密切相关。抗体更多的动物具有更低的峰值病毒载量、更低的总体病毒暴露以及更健康的关节。重要的是，即使在抗体水平低于先前建议的保护阈值时，也观察到了益处，这暗示在现实世界暴露中（蚊子叮咬带入的病毒剂量低于实验中使用的剂量）人们可能在较低的抗体水平下就能获得有意义的保护。

对人类的意义

简而言之，这项研究表明类基孔肯雅病毒颗粒疫苗能够在逼真的猴子模型中阻止病毒传播并预防严重的关节损伤，且接种者产生的抗体可以将这种保护转移给其他动物。该研究强化了中和抗体作为评估疫苗是否能保护人群的良好指标的证据，即使传统现场试验难以开展。研究支持在基孔肯雅流行地区以及为旅行者使用该疫苗，并传递了一个令人安心的信息：在此前认为必要的抗体水平之下，仍有可能获得强有力的保护。

引用: Coffey, L.L., Olstad, K.J., Reader, J.R. et al. A chikungunya virus-like particle vaccine reduces chikungunya disease in cynomolgus macaques and protection is mediated by antibody transferred from vaccinated humans. npj Vaccines 11, 97 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01413-z

关键词: 基孔肯雅, 类病毒颗粒疫苗, 中和抗体, 蚊媒疾病, 关节炎症