人乳头瘤病毒疫苗接种后浆母细胞、记忆B细胞与滤泡辅助T细胞反应：接种剂次数与年龄的影响

这项疫苗研究为何重要

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，几乎总是由某些类型的人乳头瘤病毒（HPV）长期感染引发。针对HPV的疫苗在预防这些感染方面表现卓越，证据表明单剂也可能有效。但科学界仍未完全理解到底需要多少剂量、保护能持续多久，以及儿童、青少年与年轻人之间的免疫反应有何差异。本研究深入免疫系统内部，观察冈比亚地区女孩与年轻女性在接种HPV疫苗后关键抗感染细胞的行为。

观察体内的防御细胞

研究者没有仅测量血液中的抗体水平，而是聚焦于三类塑造长期保护的白细胞。浆母细胞是短寿命细胞，在接种后立即大量分泌抗体。记忆B细胞则充当回忆系统，如果病毒再次出现，能够在数年后重新启动抗体生产。滤泡辅助T（Tfh）细胞是支持细胞，在专门的免疫微环境中指导B细胞成熟并维持其存续。研究团队对120名年龄在4至26岁之间、接种9价HPV疫苗的女性进行了研究，该疫苗针对导致宫颈癌的主要类型HPV16和HPV18以及其他几种类型。较小的女孩（4–8岁与9–14岁）接种两剂，而年轻女性（15–26岁）接种三剂。

每次接种后发生了什么

在接种前以及每次接种后不久采集血样，以追踪这三类细胞随时间的升降。首次接种后出现了明显的早期IgM型浆母细胞激增，尤以较小的女孩为甚，同时更成熟的IgG型浆母细胞也有较小幅度上升。这些早期反应在下一次接种前回落到接种前水平。相比之下，第二剂和第三剂引发了更强烈的针对HPV16与HPV18的IgG型浆母细胞浪潮，表明免疫系统已被初次接种启动，并在每次加强接种时反应更强烈。

构建持久的免疫记忆

针对HPV16与HPV18的记忆B细胞在首次接种后仅有温和增长，但在随后剂次后数量明显上升。研究者将这些特异性细胞表示为血液中所有记忆B细胞的分数，显示有意义的疫苗特异性记忆主要在两剂或三剂后建立。总体而言，较年轻的参与者往往比年轻成年人显示更高的记忆B细胞反应，尽管并非所有差异在统计学上都显著。少数人在第二或第三剂接种前已表现出相对较高的记忆水平——可能来自先前暴露或对首次接种的强烈反应——其中一些人在随后未见进一步增加，这提示剂次的时机与间隔会影响加强针的效果。

辅助细胞与年龄的作用

研究还直接检测了血液中的Tfh细胞以及在实验室用HPV蛋白重新刺激后的反应。Tfh细胞群的总体激活随追加剂次数增加而上升，且较小年龄组在直接测量时显示出最高水平的激活Tfh细胞，提示儿童时期对B细胞有特别活跃的支持。然而，当团队在体外培养中专门检测对HPV蛋白有反应的Tfh细胞时，较大的青少年和年轻成年人表现出比最年轻组更强的HPV定向激活。这一对比凸显了不同测量方法可以揭示同类细胞反应的不同侧面，并且年龄以复杂方式塑造这些反应。

对HPV疫苗接种的意义

总体而言，研究结果表明，HPV疫苗接种在浆母细胞、记忆B细胞与Tfh细胞之间引发了一场协调的“舞蹈”，且随着追加剂次数的增加变得更为稳固。多剂接种方案显然加强了维持抗体水平的机制，尤其是在通常反应更强的年轻接种者中。同时，单剂后观察到的温和但真实的细胞反应支持继续评估单针是否能提供持久保护的努力，特别是在难以完成多剂接种方案的环境中。研究还暗示更早开始接种（九岁以下儿童）可能安全，并可能进一步提高接种覆盖率与长期癌症预防，但也强调需要持续监测单剂策略多年后的实际保护效果。

引用: Kiamba, E.W., Ajiboye, D.O., Bashorun, A.O. et al. Plasmablast, memory B cell and T follicular helper cell responses after human papillomavirus vaccination: effect of dose number and age. npj Vaccines 11, 77 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01408-w

关键词: HPV疫苗, 宫颈癌预防, 免疫记忆, B细胞, 滤泡辅助T细胞