强效且节省剂量的下一代SARS-CoV-2疫苗mRNA-1283可诱导多功能且持久的T细胞免疫

这项新疫苗研究为何重要

随着COVID-19大流行的发展，一个重要问题仍然存在：我们能否设计出既能长期提供保护、每剂用量更少且仍能应对新出现变体的疫苗？本研究考察了一种名为mRNA-1283的下一代COVID-19疫苗，并显示即便在显著更低的剂量下，它也能训练免疫系统的关键一环——T细胞，产生强劲且持久的反应，其效果可与原始Moderna疫苗mRNA-1273相媲美。

mRNA疫苗的新变化

原始的Moderna疫苗编码的是SARS-CoV-2的整段刺突蛋白（spike）。新的候选疫苗mRNA-1283采取了更有针对性的方法，只携带刺突蛋白中两个尤其重要片段的指令，分别是受体结合区（RBD）和N端区。由于这些片段更短，遗传信息更紧凑，制造和在冰箱中保持稳定似乎更容易。早期试验表明，这种简化的疫苗在诱导抗体反应方面可以与或优于整剂原始疫苗，即便剂量只有其十分之一。但此前尚缺乏关于它如何训练T细胞——那类帮助控制感染并提供长期保护的白细胞——的清晰图景。

研究如何进行

研究者在105名既未感染过COVID-19也未接种过疫苗的健康成人中开展了一项1期临床试验。参与者被随机分配接受两剂不同剂量的mRNA-1283（10、30或100微克）、两剂标准剂量的mRNA-1273（100微克），或单剂100微克的mRNA-1283。血样在接种前及随后多个时间点采集，最长随访约七个月。团队使用先进的实验室方法测量有多少T细胞识别刺突蛋白、它们产生哪些信号、形成何种记忆类型以及受体的多样性——也就是它们能识别多少不同的病毒“指纹”。

强劲且持久的T细胞训练

两剂方案的mRNA-1283，尤其是最低的10微克剂量，产生了强烈的T细胞反应，并至少持续了六个月。辅助性T细胞（CD4）主要表现出一种称为“Th1”的模式，这与抗病毒防御相关而非类过敏反应，并且同时产生多种免疫信号——这种被称为多功能性的特征与更好地控制感染有关。杀伤性T细胞（CD8），能够清除被感染的细胞，也被强烈激活。令人惊讶的是，仅接受10微克mRNA-1283的人常常具有比接受100微克原始疫苗者更高水平的这些杀伤细胞。许多反应性细胞取得了长寿命记忆形式，包括与持久抗病毒保护相关的一类杀伤性细胞。

广泛且多样的T细胞库

除了计数细胞数量外，科学家们还对识别SARS-CoV-2的T细胞受体进行了测序。两剂任何一种疫苗后，参与者都显示出刺突特异性T细胞克隆数量和多样性的显著扩增，表明正在识别许多不同的病毒靶点。聚焦的mRNA-1283疫苗主要驱动对其编码区域的反应，而原始疫苗则覆盖了刺突的其余部分；尽管如此，两者在所针对区域内的总体多样性相似。刺突特异性受体的丰度与功能检测中测量到的T细胞活性强度密切匹配，进一步支持低剂量下一代疫苗可构建丰富T细胞库的结论。计算机分析表明，其中大多数T细胞靶点在奥密克戎变体中保持不变，这表明这些反应应能识别新出现的毒株。

这对未来COVID-19防护意味着什么

简而言之，这项研究表明经过精心重新设计的COVID-19疫苗可以使用更少的物质，同时仍能召唤出强大、持久的T细胞反应，堪比原始高剂量疫苗。这一点重要，因为当抗体减少或变体绕过部分前线防御时，T细胞被认为对预防重症至关重要。像mRNA-1283这样低剂量且更稳定的疫苗，可望简化全球制造与分发，并有可能将COVID-19防护与对其他呼吸道病毒的疫苗组合，同时在防止重症方面维持强大的细胞免疫。

引用: Paila, Y.D., Pajon, R., Banbury, B. et al. Potent and dose-sparing next-generation SARS-CoV-2 vaccine, mRNA-1283, induces polyfunctional and durable T cell immunity. npj Vaccines 11, 74 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01402-2

关键词: COVID-19疫苗, T细胞免疫, mRNA-1283, SARS-CoV-2变体, 节省剂量策略