基于CRM197的偶联疫苗、接种方案与区域对幼儿肺炎球菌免疫原性的影响：系统综述

这对全球儿童为何重要

由肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）引起的肺炎及其他感染仍然是全球婴幼儿面临的主要威胁。现代的儿童肺炎球菌结合疫苗拯救了许多生命，但病原体在变化，新的疫苗版本不断推出。家长、医生和政策制定者共同关心的问题是：这些较新的疫苗到底能多好地训练婴儿的免疫系统？剂次时间安排或居住地区会如何影响保护效果？本研究汇集了数百项试验的数据，提供迄今最清晰的图景。

跨多项研究的综合观察

研究人员进行了大规模的系统综述与荟萃分析，检索了多个科学数据库中关于两岁以下儿童使用特定肺炎球菌疫苗的所有可得研究，并将结果合并分析。研究聚焦于使用相同载体蛋白CRM197的疫苗，以保证可比性。这些疫苗包括较早的7价和13价疫苗以及覆盖15价或20价的新版本，还有一款主要面向中低收入国家的10价产品。最终，他们分析了来自全球138个研究人群的243个独立疫苗接种组的数据。

疫苗在提升保护性抗体方面的效果如何

研究团队检测了儿童完成早期接种系列后血液中一种关键抗体IgG的水平，以及这些水平是否超过用于判断对严重侵袭性疾病保护的常用阈值。总体而言，对于疫苗所含的大多数肺炎球菌血清型，平均抗体水平高于该阈值，且超过95%的儿童达到该标准——但有一类顽固的血清型3例外。不同血清型和不同疫苗产品之间的反应强度差异显著。某些血清型（例如14型和6B型）通常诱发强烈反应，而血清型3即使在最新的20价疫苗下仍表现较弱。

更广谱覆盖与接种方案的权衡

一个显著的模式是，随着疫苗设计向覆盖更多血清型扩展，共享血清型的平均抗体水平往往出现下降。扣除实验室检测差异后，20价疫苗在相同血清型上的反应总体低于13价疫苗，这提示覆盖面扩大可能会以反应强度为代价。接种方案也很重要。在第二年加入加强针的方案（如2+1或3+1）比仅在早期给予三剂的“仅基础免疫”方案产生更高且更持久的抗体水平。以单剂起始加一剂加强（1+1）在加强针后可产生较强抗体，但会使许多婴儿在第一年内维持较低水平。

按区域、年龄和间隔的差异

儿童的免疫反应并非在所有地方都相同。对于常用的3+1方案，完成全程后的抗体水平在西太平洋地区通常最高，在非洲和东南亚为中等，而在欧洲和美洲相对较低，尽管达到基础保护阈值的儿童比例相近。把初始接种时间稍微推迟到三个月（而不是一点半或两个月）常常会使基础免疫系列和加强针后的抗体水平更高。将早期剂次间隔从一个月改为两个月对某些血清型有利，但对另一些则略有不利，表明不存在适用于所有血清型的一刀切最佳间隔。

对保护幼儿的意义

简而言之，这项研究表明，当前的肺炎球菌疫苗总体上能使大多数婴儿达到基本保护线，但细节很重要。某些血清型，特别是3型，依然难以被现有疫苗控制。将更多血清型加入同一疫苗可能会略微削弱对个别血清型的反应，而加强针对于维持第一年之后的保护显然有利。由于免疫反应会因区域、首针年龄和剂次间隔而异，各国可以根据本地情况微调接种方案，而不必完全采用统一政策。作者认为，未来疫苗设计应不仅追求覆盖更多血清型，还应致力于增强对最难控制血清型的反应，确保每一剂新增保护都能真实地转化为对全球最年幼儿童更好的保护。

引用: Chen, X., Tavlian, S., Carville, K.S. et al. Impact of CRM197-based conjugate vaccines, schedules, and regions on pneumococcal immunogenicity in young children: systematic review. npj Vaccines 11, 87 (2026). https://doi.org/10.1038/s41541-026-01395-y

关键词: 肺炎球菌疫苗, 儿童免疫, 疫苗接种方案, 血清型替代, 全球卫生