多组学整合揭示 ANXA6 高表达的 γδ T 细胞与内皮细胞的通讯可能将牙周炎与 MASLD 联系起来

为什么你的牙龈可能关系到肝脏健康

大多数人认为牙龈出血和脂肪肝是彼此独立的问题：一个找牙医，另一个找肝病专家。本研究提示两者可能紧密相连。通过挖掘大型公开数据集的组织和单细胞层面数据，研究者发现了一种共享的免疫信号，将牙周炎中的牙龈疼痛与肝脏的脂肪堆积和炎症（现称为代谢相关性脂肪肝病，MASLD）联系起来。理解这一隐蔽的口—肝联系，或有助于医生识别高风险人群并指引新的治疗思路。

两种常见疾病常常并存

牙周炎是支持牙齿组织的长期感染，常导致牙齿脱落。MASLD 是最常见的慢性肝病，通常与肥胖、糖尿病及现代生活方式相关。大型人群研究显示，牙周炎患者更容易出现脂肪肝与肝纤维化，而 MASLD 患者也更常有牙周健康问题。口腔细菌及机体的炎性分子可以进入血流并到达远端器官。但直到现在，可能驱动这种双向关系的具体细胞类型和基因仍不清晰。

解读身体的分子地图

为了解开这一谜团，团队采用了多组学方法，整合了多层次的生物学数据。他们分析了整体组织样本的宏观 RNA 表达谱（捕捉组织平均的基因活性），并将其与能区分炎症性牙龈和病变肝脏中众多细胞类型的单细胞 RNA 数据叠加。空间转录组学增加了另一层信息，保留了每个基因在组织中的激活位置。随后使用先进的统计学、网络分析与机器学习，从成千上万个基因中筛选出在两种疾病中行为相似的一小部分基因。结果识别出 11 个这样的“枢纽”基因，作为免疫激活与代谢变化之间可能的桥梁。

一种特殊免疫细胞作为共同联结点

在这些共享基因中，一个名为 ANXA6 的基因尤为显著。它不仅被检测到，而且在一种称为 γδ T 细胞的特定免疫细胞中呈强烈激活，这类细胞在不健康的牙龈和脂肪肝中均有发现。γδ T 细胞是机体在口腔和肠道等表面处的快速反应防御体系的一部分。数据表明，这类细胞在病变组织中的丰度高于健康组织，且那些 ANXA6 表达特别高的细胞构成了一个独特亚群。空间定位显示，这种 ANXA6 高表达的 γδ T 细胞状态出现在特定的组织利基，而非均匀分布，暗示其在局部炎症中的定向作用。

跨口—肝轴与血管的对话

研究者接着探讨这些 ANXA6 高表达的 γδ T 细胞可能如何影响疾病进程。通过使用从基因活性推断细胞间“对话”的计算工具，他们发现该细胞亚群与牙龈和肝脏中的内皮细胞（血管内皮细胞）之间存在更强的预测性相互作用。与免疫招募和细胞黏附相关的信号在这些接触中显得尤为活跃。这一模式表明，ANXA6 高表达的 γδ T 细胞可能通过引导沿血管的炎性流动，促进疾病在口腔与肝脏间的传播或持续。上游分析指向了一组可能驱动 ANXA6 高表达状态的转录因子，而药物反应数据库则指出若干现有化合物，其基因效应可能抵消与 ANXA6 相关的程序。

这对患者意味着什么

对非专业读者而言，主要信息是慢性牙周病与脂肪肝共享的不仅仅是风险因素；它们可能共享一个具体的免疫通路，围绕 ANXA6 高表达的 γδ T 细胞及其与血管细胞的对话。该研究并未证明因果关系，所有结论均基于对既有数据的谨慎但间接的分析。尽管如此，通过将焦点缩小到特定细胞类型、关键基因及其与血管的交流模式，这项工作为未来可验证的实验提供了路线图，并暗示口腔健康的维护有朝一日可能在管理全身代谢性疾病中发挥公认的作用。

引用: Zhang, Z., Ma, Z., Zhang, R. et al. Multi-omics integration reveals ANXA6-high γδ T cell–endothelial communication as a potential link between periodontitis and MASLD. npj Syst Biol Appl 12, 70 (2026). https://doi.org/10.1038/s41540-026-00690-7

关键词: 牙周炎, MASLD, 口-肝轴, 免疫细胞, 多组学