不同人群中疾病易感性的遗传负担

为什么我们的基因比想象的重要

大多数人把遗传性疾病看作罕见的不幸事件。这项研究颠覆了这种看法。通过筛查来自全球超过170万人口的DNA数据，研究人员表明几乎每个人出生时都携带若干可能在特定情况下导致疾病的基因变异。了解这种隐性的遗传负担，可能改变我们筛查疾病、预防疾病以及为多样化人群制定卫生政策的方式。

先看DNA再看疾病

传统上，医生先观察患者症状，然后寻找潜在的遗传原因。这项工作则反其道而行：从基因组出发，询问“这段DNA静悄悄地使人易患哪些疾病？”团队合并了两项大型国际DNA资源以及一项详尽的土耳其数据集，涵盖了超过4,500个已知致病基因。利用医学遗传学专家制定的规则，并通过他们先前开发的自动化工具来应用这些规则，研究人员对数百万个基因变体按其致病可能性进行分类。这使得他们能够在多种血统中统计人们通常携带多少风险变体，以及这些变体多频繁会组合成真正能够致病的遗传构型。

风险基因变异究竟有多常见

分析显示，平均每个人出生时约携带4.7个被认为明确或可能致病的变体。其中约1.7个以某种方式排列，原则上可导致可识别的遗传性疾病——无论是显性基因的单个有害拷贝、隐性基因的两个有害拷贝，还是X染色体上的问题。完全不携带此类明显有害变体的概率极低：对于最严格的变体集合，大约只有1/100的人，而在包含边缘变体时则更为罕见。换言之，携带多个潜在严重遗传风险是常态，而非例外。

不同人群与疾病类型之间的差异

由于数据涵盖九大主要血统组，研究人员能够观察到遗传风险在全球的差异。一些基因在特定人群中具有特别高的携带率，常反映出历史力量，如感染或种群瓶颈。例如，与血液疾病及抗疟疾保护相关的基因变体在非洲血统人群中常见，而土耳其、中东、亚什肯纳兹犹太人和芬兰等群体中某些变体则反映了独特的祖先历史。当他们按照国际疾病编码系统将基因归入广义医学类别时，发现遗传易感性在影响胎儿发育、骨骼与结缔组织、血液与免疫系统、神经系统以及皮肤的疾病中尤其常见。相较之下，呼吸系统疾病在这项分析中的遗传负担最低。

可采取措施的发现与谁应接受筛查

团队还重点关注了84个专家小组已认定为“可采取措施”的基因——也就是说，一旦发现有人携带危险变体，存在已知的干预手段来降低风险或早期发现疾病。他们估计全球约每11个人中就有1人（大约17亿人）携带至少一个此类可采取措施的遗传变体。基于现行对妊娠前或妊娠期间夫妇筛查的指南，研究确定了382个达到携带率阈值、适合开展携带者筛查的基因，比目前推荐的数量多近100个。这个扩展名单随血统而异，凸显了需要针对不同人群定制的筛查方案，而不是主要基于欧洲人群的数据。

这对日常健康意味着什么

对非专业读者而言，这一发现有两层含义。首先，几乎每个人都携带遗传风险，因此具有疾病易感性的基因并非罕见的不幸，而是常态。其次，由于许多此类风险现在可以被检测到，且部分风险是可干预的，大规模基因筛查——尤其是扩展到新生儿或夫妻筛查——可以实现更早的诊断、针对性的监测和能够改善健康寿命的生活方式调整。该研究主张，一种公平且准确的精准医学策略必须考虑不同人群的全部遗传负担，而不仅仅是对研究充分的人群，这样基因组医学的利益才能更公平地得到分享。

引用: Kayaalp, B., Kars, M.E., Itan, Y. et al. Inherited burden for disease predisposition in diverse populations. npj Genom. Med. 11, 18 (2026). https://doi.org/10.1038/s41525-026-00552-5

关键词: 遗传风险, 携带者筛查, 个体化医学, 群体基因组学, 遗传性疾病