乳腺癌中B细胞与浆细胞的景观：来自单细胞与空间转录组学的见解

为何机体自有防御在乳腺癌中重要

当我们谈论免疫系统对抗癌症时，T细胞通常最受关注。本研究表明，另一类免疫细胞——B细胞及其产生抗体的近亲浆细胞——在乳腺癌中同样重要。通过对肿瘤中这些细胞逐一放大观察，研究者发现了一组隐藏的B细胞角色谱系，其中包括与更好生存率和对现代免疫疗法更强反应相关的特殊群体。

逐细胞深入观察免疫细胞

为详细绘制这些细胞的图谱，研究团队将大量现有数据集与来自35名乳腺癌患者的79个新样本测量结果结合。样本来自肿瘤、附近的正常组织、淋巴结转移灶和血液。通过单细胞RNA测序和B细胞受体测序，他们构建了一个超过10万名B细胞与浆细胞的高分辨率图谱。这使得研究者能够根据基因活性、成熟度和抗体特征将细胞划分为21个不同亚型，而不是将所有B细胞视为单一的均质群体。

乳腺肿瘤中B细胞的多样面貌

图谱显示，乳腺肿瘤内的B细胞高度多样。研究者发现了典型的未成熟（naïve）B细胞、携带既往经验的记忆B细胞、类似生发中心的细胞（正在精炼抗体）以及大量分泌抗体的浆细胞。与附近正常组织或血液相比，肿瘤组织含有更多的浆细胞和更少的未成熟细胞，反映出活跃的免疫反应。通过分析突变模式和抗体类型，团队还追踪了B细胞在遇到肿瘤信号后从早期向晚期阶段的成熟过程。

聚焦一种有益的B细胞亚群

在这些群体中，有两个在肿瘤中尤为重要：一种类未成熟亚群以分子CD200为标志，另一种非典型记忆亚群以基因ISG15为标志。这两类均显示出克隆扩增和强烈激活的迹象，表明它们在对肿瘤物质反应，而非单纯路过。CD200阳性的类未成熟B细胞常见于三级淋巴结构——可在肿瘤内或肿瘤附近形成的小型类淋巴结枢纽——并常与T细胞聚集在一起。肿瘤中具有更多CD200阳性B细胞特征的患者总体生存更长，在多个癌症队列中也更可能对免疫检查点抑制剂产生反应。

B细胞如何影响抗体与治疗反应

研究还解析了浆细胞——由B细胞分化而来的抗体工厂。不同的浆细胞亚群在正常组织、淋巴结和肿瘤中分布不同，有些在肿瘤富集的群体其产生的抗体类型从在正常组织常见的IgA转变为在肿瘤中更常见的IgG型。IgG抗体更善于与自然杀伤细胞和某些巨噬细胞等免疫细胞相互作用。作者提出，在乳腺癌中，抗体类型和平衡以及浆细胞状态可能将肿瘤微环境倾向于攻击或耐受。

在动物模型中检验B细胞功能

为了超越相关性，研究者在乳腺癌小鼠模型中测试了这些细胞的功能。他们从小鼠脾脏分离出CD200阳性和CD200阴性B细胞，并将其转移到已清除自身B细胞的带瘤小鼠体内。接受CD200阳性B细胞的小鼠其肿瘤生长更慢，并具有更活跃的杀伤性T细胞，相较于接受CD200阴性细胞的小鼠。当团队将CD200阳性B细胞转移与抗–PD-1治疗（一种广泛使用的检查点抑制剂）联合时，肿瘤更加缩小，且强效效应性CD8 T细胞比例上升。相反，使用一种抗体广泛耗竭CD200阳性细胞（也会减少部分T细胞）并未带来益处，反而可能削弱有利效应。

对患者意味着什么

总体而言，研究表明乳腺癌中的B细胞并非一律相同：有些似乎削弱免疫反应，而另一些，特别是CD200阳性B细胞，能协助召集T细胞并增强免疫治疗的效果。通过创建详尽的B细胞与浆细胞图谱并将特定B细胞标志与患者结局关联，该研究将肿瘤相关的CD200阳性B细胞指向有前景的生物标志物与潜在治疗伙伴。简言之，谨慎利用肿瘤中“有益”B细胞，可能使现有癌症药物更有效，并为更精准、更有效的乳腺癌治疗开辟新途径。

引用: Cai, X., Yang, J., Wang, W. et al. The landscape of B and plasma cells in breast cancer: insights from single-cell and spatial transcriptomics. npj Breast Cancer 12, 61 (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-00917-0

关键词: 乳腺癌免疫学, B细胞, 浆细胞, 免疫治疗反应, 单细胞分析