妊娠期和早产中的阴道微生物组：机制、差异与治疗机会

为何这看不见的世界很重要

每一次妊娠都与一个隐秘的伙伴同时展开：居住在阴道内的微生物群落。这个微观世界可以在不为人知中帮助保护发育中的胎儿，或者在失衡时增加早产的风险——婴儿在妊娠不到37周时早早降生。由于早产是全球婴儿患病和死亡的主要原因之一，理解这些微小生物如何影响妊娠，可能为更安全、更精确的保护母婴方法打开大门。

友好的微生物邻里

在许多健康妊娠中，阴道环境由一小群有益细菌主导，尤其是某些乳酸杆菌属（Lactobacillus）物种。这些细菌有助于维持阴道的酸性与稳定，形成一种支持平静免疫状态和稳固屏障的“活体盾牌”。妊娠期间，这一群落通常会变得多样性降低且更稳定，这似乎有利于足月分娩。当这些有益细菌，尤其是Lactobacillus crispatus，在妊娠早期丰度较高时，妊娠往往持续更长并且并发症更少。

当平衡被打破

问题出现在这种保护性群落被扰动，并出现更多种类、常常厌氧的细菌占据上风时。与细菌性阴道病相关的菌种，如Gardnerella和Prevotella，可能在阴道表面形成复杂的层，削薄黏液层并刺激组织。这种扰动会吸引免疫细胞并引发炎症。随着时间推移，这可能削弱宫颈和包绕胎儿的薄膜，促发宫缩或导致羊水过早破裂。综述还指出，性传播感染和病毒可能加重这种扰动，与已经失衡的微生物组共同作用，提高早产风险。

不同人群的风险不平等

作者强调，这些微生物模式在不同人群间存在差异，并与社会和结构性不平等交织在一起。非洲裔和部分西班牙裔背景的女性更可能在妊娠开始时携带高度混合的微生物群落，其中包含更多与炎症相关的细菌。同时，她们更容易承受慢性压力、医疗服务获取受限和其他不利条件。尽管妊娠通常仍会推动大多数女性朝向以乳酸杆菌为主的状态，但那些起始于更为多样、不稳定群落的女性往往随时间出现更多波动。这些生物学模式不能与生活经历分离：在许多国家，种族和族裔反映的是不平等的历史，而非固定的生物本质。

信号、化学变化与身体的警报系统

综述解释了有害的微生物模式不仅仅是“存在”——它们会主动改变身体的行为。在失衡状态下，细菌产物和阴道液中化学成分的变化会升高局部pH并损害保护性上皮层。这促使免疫细胞释放警报信号，招募更多细胞、松动组织结构并改变维持妊娠所需的平静状态。结合微生物数据、免疫标志物和阴道液中小分子“指纹”的研究表明，某些组合——例如高多样性、特定有害物种和与刺激相关的化学物质——可在任何症状出现之前出现，并与早产有强烈关联。

保护母婴的新途径

由于标准抗生素虽能暂时抑制一些有害细菌但常常无法恢复稳定的保护性群落，研究者正在测试新策略。这些策略包括递送特定乳酸杆菌菌株的活体治疗产品、来自健康供体的阴道群落移植，以及高度靶向的类似病毒的酶，能够减少特定问题细菌而不伤害有益菌。非孕妇女的早期试验显示，这些方法可以将阴道环境转向乳酸杆菌主导并减少刺激迹象，妊娠者中的早期小规模研究也表明它们可能是安全且有前景的。然而，对于谁将受益、何时干预以及如何确保这些方法在不同人群中安全等问题仍有许多未知。

我们目前的位置

文章总结认为，阴道微生物组并非妊娠过程中的旁观者——它是一个关键组成部分，能够支持或破坏足月分娩。然而，关于哪些具体微生物、化学物质和免疫信号真正导致早产，以及这些模式如何在不同社区和环境中差异化，仍有许多疑问。作者呼吁开展长期且包容性的研究，追踪从受孕前直到分娩的女性，结合微生物学、免疫学和代谢学数据。借助更好的知识和经过严格测试的基于微生物组的疗法，临床医生或能更早预测早产，并提供针对每位女性微生物特征量身定制的治疗，帮助更多婴儿安全、准时降生。

引用: Pillay, N., Short, CE.S., Mzobe, G.F. et al. The vaginal microbiome in pregnancy and preterm birth: mechanisms, disparities, and therapeutic opportunities. npj Biofilms Microbiomes 12, 89 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00945-5

关键词: 阴道微生物组, 妊娠, 早产, 细菌性阴道病, 益生菌疗法