嗜热乳杆菌（Lactobacillus crispatus）的胞外多糖在与阴道粘膜的关键平衡互动中发挥介导作用

为什么阴道中的微生物很重要

人类阴道寄居着数万亿微生物，它们在不显山露水的情况下帮助抵御感染、支持生育并维持舒适度。在这些微生物中，有一种细菌物种——嗜热乳杆菌（Lactobacillus crispatus）——与良好的阴道健康密切相关。本研究探讨了这种细菌表面的糖质外衣如何帮助其与阴道上皮和谐共处，并维持局部免疫系统的平衡。

阴道生态系统中的保护性伙伴

以嗜热乳杆菌为主导的女性通常感染更少、生殖结局更佳。然而，尚不清楚该菌具备哪些特性使其成为如此良好的伙伴。研究者将注意力集中在胞外多糖（EPS）上——由糖分子链构成、包裹在细胞外的一层柔软外膜。通过对多株乳杆菌的基因数据进行分析，他们发现嗜热乳杆菌携带一组保守的基因用于构建这层糖质外衣。其中一个基因，名为 epsE，作为 EPS 生成的关键起始开关尤为突出，并且在健康女性的阴道样本中常呈现活性，提示它在真实生理条件下发挥重要作用。

当糖质外衣被移除时会发生什么

为测试这层外衣的功能，研究团队构建了一种缺失 epsE 的嗜热乳杆菌突变株，因此无法生成正常的 EPS 层。在显微镜下，野生株呈现出厚而光滑的外壳，而突变株表面粗糙且表面糖明显减少。化学分析显示，野生株的 EPS 由九种不同的构件混合而成，尤其富含 D-氨基葡萄糖和 D-半乳糖。删除 epsE 明显降低了这些糖的总体含量，证实该基因在构筑该阴道菌株特征性 EPS 中居于核心地位。

在阴道表面的附着、覆盖与定殖

随后研究者考察了糖质外衣如何影响细菌在不同表面上的行为。在塑料表面，完整的 EPS 层有助于嗜热乳杆菌形成更厚的生物膜——这些协同的群落可作为保护性的覆盖层。出人意料的是，缺失 EPS 的突变株在与人阴道细胞的接触中反而黏附得更紧，无论是在简单的单层细胞培养还是在模拟真实组织的复杂三维模型中均是如此。这表明 EPS 层能使细菌表面更平滑并掩盖某些粘性分子，倾向于对阴道表面形成温和的覆盖而不是对单个细胞进行强烈附着。

抑制炎症同时保持监视功能

由于阴道上皮必须在容忍友好微生物与抵御病原体之间取得平衡，研究团队进一步探讨了 EPS 层如何影响免疫反应。使用免疫细胞和阴道细胞模型，他们发现野生株和突变株都会激活基本的防御通路，但缺失 EPS 的突变株在单核细胞中诱导更强的抗病毒信号，并在阴道细胞中产生更高水平的促炎介质，如 IL-1β、IL-6 和 IL-8。相比之下，被 EPS 包裹的野生株则促进与免疫调节和组织保护相关的标志物产生，包括 LAP TGF-β1 和 CST5，并在三维阴道模型中增强了某些引导免疫监视的趋化因子。这些标志物中的许多也能在健康女性的阴道液中检测到，表明体外发现反映了真实生物学情形。

这对阴道健康意味着什么

总体而言，这项研究表明嗜热乳杆菌的糖质外衣不仅是被动的保护屏障；它还是一种主动的调节因子，能够降低过度的炎症、促进保护性信号并塑造细菌与阴道表面的相互作用。通过促进稳定的生物膜并抑制强烈的免疫反应，EPS 有助于维持一个既有弹性又保持监视能力的平衡环境。这些见解加深了我们对“益菌”如何支持阴道健康的理解，并指向未来基于微生物组的策略——例如改进的益生菌或有针对性的疗法——以利用或模拟这种天然的保护性涂层。

引用: Croatti, V., Dricot, C., Eilers, T. et al. Exopolysaccharides of Lactobacillus crispatus mediate key balancing interactions with the vaginal mucosa. npj Biofilms Microbiomes 12, 70 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00937-5

关键词: 阴道微生物组, 嗜热乳杆菌（Lactobacillus crispatus）, 胞外多糖, 黏膜免疫, 女性健康