女性生殖道微生物组成与流产：系统综述与荟萃分析

为什么子宫中的微小同伴很重要

流产是家庭可能面临的最痛苦经历之一，在许多情况下医生仍无法确切说明原因。本文探讨一个新兴的嫌疑对象：生活在女性生殖道内的数万亿个微观生物。通过整合数十项研究的结果，作者询问这些微生物的变化是否会将健康妊娠与早期丢失的天平倾向一方——以及这对未来筛查和治疗可能意味着什么。

生殖道内的隐秘群落

阴道、子宫颈与子宫是由细菌、病毒和真菌组成的繁忙群落的栖息地，统称为微生物群。在育龄人群中，这些群落通常以有益的乳酸杆菌（Lactobacillus）为主，帮助维持环境的酸性并抵御有害病原体。但并非每个人的微生物构成相同，年龄、种族、饮食、卫生习惯和激素等因素都会重塑这一活生态系统。科学家开始思考，某些微生物模式是否会使胚胎着床或妊娠维持更困难，尤其是在没有明显医学原因时。

研究者试图找出什么

为了弄清楚情况，作者进行了系统综述与荟萃分析——一种汇集并重新分析许多既有研究数据的研究方法。他们检索了主要医学数据库，找到了43项使用现代DNA测序技术描绘阴道、子宫颈或子宫微生物的研究，涉及超过5000名女性。这些女性要么正处于流产状态、要么有一次或多次流产史，或无此类病史作为对照。有些研究聚焦于不可预测的一次性流产（称为散发性流产），而另一些则研究反复流产的个体，这些人被认为具有更高的潜在风险。

有益与有害微生物的模式

在这大量研究中，一个模式尤其明显：发生流产的女性在生殖道中往往乳酸杆菌含量较少，低于那些妊娠持续或成功的妇女。这种有益菌下降在散发性流产中最为明显，既出现在阴道也出现在子宫内。有研究显示，当乳酸杆菌减少时，物种的总体组合会略为多样化，暗示单一优势群体的丧失使得更多细菌得以定植。少数研究还报告了其他微生物（如拟杆菌属、链球菌属和Atopobium）水平升高，这些菌有时与阴道感染相关，但这些发现并不在各项研究间一致。

为何证据仍显模糊

尽管与乳酸杆菌的显著关联令人注目，但总体图景仍远未明朗。作者回顾的研究在许多重要方面存在差异：如何定义流产、样本在妊娠或月经周期中何时采集、采样生殖道的哪个部位、样本如何保存与处理，以及使用了哪些DNA方法和计算工具。许多研究未对年龄、既往妊娠史或其他健康因素进行严格控制，而且大多数研究被评为低到中等质量。这些差异使人难以判断报告中的微生物变化是真正的生物学改变还是仅仅方法差异的结果，也限制了我们把微生物视为导致流产的因果因素而非伴随变化的置信度。

这对临床和未来研究意味着什么

作者得出结论：女性生殖道中较低的乳酸杆菌水平与流产一致相关，未来可能作为警示信号或治疗靶点。益生菌、抗生素，甚至来自健康供体的阴道微生物移植等方法已在探索中，但迄今为止在改善妊娠结局方面显示的结果喜忧参半。在基于微生物组的检测或治疗被信赖之前，该领域需要更大规模、设计更严谨的研究，并采用统一的采样、测序和报告标准。目前传达给患者的信息是谨慎但带有希望：生殖道内的微生物似乎确实对妊娠有影响，但要将这一认知转化为可靠的预防或治疗手段，还需更为细致的科学研究。

引用: Black, N., Henderson, I., Quenby, S. et al. Microbiota composition of the female reproductive tract and miscarriage: a systematic review and meta-analysis. npj Biofilms Microbiomes 12, 78 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-025-00901-9

关键词: 流产, 阴道微生物组, Lactobacillus, 妊娠丢失, 子宫内膜微生物群