一项大规模全基因组关联元分析揭示痣数量与黑色素瘤遗传学的直接联系

为什么痣对皮肤癌风险很重要

大多数人认为痣只是皮肤上的无害小点，但其数量是黑色素瘤（一种致死性最高的皮肤癌）最强的预警信号之一。该研究提出了一个看似简单却影响深远的问题：我们的DNA中究竟有什么，导致有些人满身痣而有些人几乎没有痣？这种遗传蓝图如何与黑色素瘤风险相连？通过扫描数万人的基因组，研究人员开始破译这种联系，为更好的风险预测以及潜在的预防或治疗策略打开了大门。

横跨基因组并统计斑点

为了解答这一问题，研究团队整合了来自14个大型研究的数据，包含近86,000名欧洲血统的受试者，每人都有关于黑素细胞痣（常见痣）数量的信息。他们执行了一项大规模的全基因组关联元分析，扫描数百万个基因位点，查明哪些变异与更多或更少痣的出现相关。该工作揭示了29个与痣数量强相关的基因组区域，其中有24个在以往仅以痣数量为研究对象的分析中尚未被发现。总体来看，这些常见的DNA变异解释了人们倾向于长多少痣的一个适度但有意义的部分。

超越肤色：新的生物学通路

许多已知的黑色素瘤风险因素，如苍白皮肤和难以晒黑，涉及色素相关基因。本研究证实部分与色素有关的基因在痣形成中确实重要，但研究也指出了远不止肤色的因素。通过多层次的分析，研究人员指出了255个可能位于风险区附近的基因，并发现其中许多参与免疫反应、细胞生长与生存等过程，以及在其他与色素无关的癌症（例如乳腺癌、前列腺癌和某些脑肿瘤）中也活跃的通路。例如，像SIKE1这样的基因有助于控制免疫系统对威胁的反应，这反过来会影响黑素细胞（产生色素并形成痣的细胞）的生长或受控程度。

痣与黑色素瘤的共同根源

研究团队接着探讨这些与痣相关的DNA区域与黑色素瘤遗传学之间的重叠程度。将痣的数据与一项大型黑色素瘤研究的结果结合后，他们发现29个痣相关区域中有28个似乎通过共享的遗传机制同时影响这两种性状。利用一种称为孟德尔随机化的方法——将遗传变异视为天然的“随机实验”——他们表明，具有遗传倾向更多痣的人在因果上确实会增加黑色素瘤风险。有趣的是，并非所有基因的作用方向都一致：有一个关键的色素基因变体倾向于降低痣的数量，但却提高黑色素瘤风险，提示某些DNA改变可能减少可见的痣，却仍然使色素细胞更易受到紫外线损伤。

男性、女性与不同类型的痣

由于痣的数量和黑色素瘤在不同身体部位的分布在男女间存在差异，研究人员寻找了性别特异的遗传效应。在一个大型队列中，女性的痣总数高于男性，但当团队按性别分开进行遗传分析时，发现几乎全部的遗传架构是共享的。仅有两个基因区域在男女间表现出差异，表明生活方式和环境暴露（例如着装选择与日晒习惯）可能解释了大多数性别差异。研究还将其发现扩展到眼睛。一种反映个体遗传倾向于形成许多皮肤痣的评分与虹膜上的色素斑点存在较弱但仍可检测到的联系，而虹膜色素斑已知是罕见眼癌（葡萄膜黑色素瘤）的风险因子。

将遗传学转化为风险评分

最后，科学家们将数千个微小的遗传效应整合为一个用于痣数量的多基因风险评分。在两个独立的成年群体中测试，该评分能解释约4–5%的痣数量差异——优于早期版本。将其应用于眼部痣时，其预测能力更小但仍具有统计学意义。尽管这些数值看起来适中，但它们表明遗传谱系已经可以帮助识别倾向于长更多痣、因此黑色素瘤风险更高的人群。随着遗传研究的扩大和评分准确性的提升，这类评分未来可能与临床检查和日晒史一起被纳入筛查工具中。

这对你和未来护理的意义

对普通读者而言，主要结论是：痣数量不仅仅是外观特征——它是更深层生物过程的外在表现，这些过程深植于我们的DNA并与黑色素瘤风险密切相关。该研究表明，许多关键基因的作用范围超越肤色，涉及免疫防御、细胞生长控制以及与其他癌症乃至某些脑部疾病共享的通路。通过绘制这些遗传联系并构建实用的风险评分，研究人员正朝着更精确的黑色素瘤风险评估迈进。从长远看，这些洞见可能指导个性化的预防策略，并揭示新的靶点，帮助阻止本来无害的痣演变为危及生命的癌症。

引用: Jayasinghe, G.J.M.S.R., Zhu, G., Pandeya, N. et al. A large-scale genome-wide association meta-analysis for nevus count provides direct insights into the genetics of melanoma. Nat Commun 17, 3772 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70368-5

关键词: 黑色素瘤遗传学, 痣计数, 皮肤癌风险, 全基因组关联, 多基因风险评分