天然黄酮二氢杨梅素通过 PRDX2 靶向衰老细胞并缓解年龄相关疾病

为何一种茶叶化合物对健康衰老可能重要

许多人希望在老年时不被癌症、心脏病或痴呆所累。此项研究探讨了一种存在于“藤茶”等植物中的天然分子——二氢杨梅素，是否能帮助机体应对衰老的一个关键驱动因素：那些拒绝死亡、反而干扰周围环境的“耗损”细胞。该化合物因在不同组织细胞中表现出不同作用，可能缓解与年龄相关的功能衰退、改善对化疗的反应，甚至减轻与阿尔茨海默病相关的脑内改变。

会惹麻烦的老化细胞

随着年龄增长，许多细胞进入一种长期的“停止”状态，称为衰老。它们不再分裂，但仍保持代谢活性，并分泌一系列炎症因子和组织重塑分子，通常称为衰老相关分泌表型。随着时间推移，这种分泌风暴会削弱器官功能、促进癌症生长并扰乱脑功能。因为衰老细胞对自然凋亡具有抵抗力，科学家们正在寻找能够抑制其有害分泌（衰老形态调节剂）或选择性清除它们（清除衰老细胞药物）的药物。作者筛选了一个天然药物化合物库，发现植物黄酮二氢杨梅素是一个特别有前景的候选物。

抑制支持细胞中的有害信号

在人体成纤维细胞和血管内皮细胞这两种常见支持细胞中，研究人员用化疗药或放射诱导衰老，然后加入二氢杨梅素。在中等剂量下，该化合物显著减少了这些细胞释放的炎症和组织损伤因子，同时保持基本的衰老生长停滞状态。遗传分析显示，二氢杨梅素重编程了数千个基因，抑制与 DNA 损伤、应激信号和慢性炎症相关的通路，并降低细胞内有害的活性氧。在经全身照射以诱发广泛早发衰老的小鼠中，反复给予二氢杨梅素减少了多个器官中的衰老细胞标志物，并改善了记忆、握力和平衡能力。

对有害脑免疫细胞的精准打击

引人注目的是，二氢杨梅素在大脑免疫细胞小胶质细胞中的行为截然不同。当这些细胞被推入衰老状态时，该化合物触发了它们的自我毁灭，而不仅仅是使其平静下来。研究团队发现二氢杨梅素与一种名为 PRDX2 的抗氧化酶紧密结合，PRDX2 帮助调控细胞氧化平衡。小胶质细胞天然含有的 PRDX2 比成纤维细胞少。在衰老的小胶质细胞中，二氢杨梅素干扰了该酶的活性，破坏线粒体能量工厂，增加活性氧，并将细胞推向凋亡。在阿尔茨海默病小鼠模型中，短期用药减少了依附在淀粉样斑块周围的衰老小胶质细胞数量，而间歇性较长期治疗则降低了斑块负担、减轻了脑内炎症信号，并改善了学习和运动表现。

在帮助化疗的同时保护组织

衰老细胞不仅在正常衰老过程中积累；在癌症治疗后也会出现，肿瘤周围受损的支持细胞可促使幸存的癌细胞再生和转移。在小鼠的混合人类肿瘤—基质细胞移植模型中，化疗药物缩小了肿瘤，但也在周围基质细胞中触发了强烈的衰老信号并提高了血液中的炎症因子。将二氢杨梅素加入治疗方案并未破坏治疗诱导的衰老状态，但明显减少了有害分泌，增强了肿瘤细胞死亡，并导致最终肿瘤体积更小。这表明该化合物可与标准抗癌药物联用，以减轻治疗诱导衰老带来的一些促肿瘤副作用。

同一分子为何能扮演两种角色

为了解释同一小分子如何既抚慰又杀死衰老细胞，作者追踪了其在不同细胞类型中与 PRDX2 的相互作用。在衰老的成纤维细胞中，二氢杨梅素与 PRDX2 结合并促进其向细胞核转移，在那里它与 DNA 修复蛋白协同，减少损伤迹象，同时降低驱动炎症的开关活性。在起始时 PRDX2 含量较低的小胶质细胞中，二氢杨梅素的结合反而破坏了该酶在接近线粒体处的保护功能，使氧化还原平衡倾向于高氧化应激并引发细胞死亡。通过上下调 PRDX2 水平的实验进一步证实，这种酶在很大程度上决定了二氢杨梅素是表现为衰老形态调节剂还是清除衰老细胞的作用。

这对健康长寿可能意味着什么

总体而言，这项工作将二氢杨梅素描绘为一种多功能“衰老治疗”剂：它可以温和抑制某些衰老细胞的有害分泌，同时有选择地清除大脑中那些特别具破坏性的小胶质细胞。在小鼠中，这些作用转化为组织更健康、身体功能更好、化疗反应更强以及减少类阿尔茨海默的改变。尽管在人类中仍需检验许多问题——包括安全性、剂量和长期影响——该研究提示，来自传统茶植物的化合物未来或许能帮助调整机体处理衰老细胞的方式，从而同时缓解多种年龄相关疾病。

引用: Xu, Q., Li, G., Zhang, H. et al. The natural flavonoid dihydromyricetin targets senescent cells via PRDX2 and alleviates age-related diseases. Nat Commun 17, 3936 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70302-9

关键词: 细胞衰老, 二氢杨梅素, 健康衰老, 阿尔茨海默病, 清除衰老细胞疗法