与牛源和美洲狮源H5N1相比，当代人源H5N1在仓鼠模型中接触传播增加

这项动物流感研究为何与你相关

禽流感的头条新闻听起来常常很遥远——关乎鸡、牛或远离日常生活的野鸟。该研究直面这些报道后面的一个紧迫问题：目前正在感染美国乳牛和其他哺乳动物的最新H5N1禽流感病毒，在哺乳动物之间以何种容易程度传播，是否有朝一日可能威胁到人类？通过在仓鼠身上测试这些病毒，研究人员探查了取自一名患者的病毒是否与从牛和美洲狮采集的病毒表现不同，以及这种差异对未来疫情意味着什么。

三种病毒，一个小型人类替代模型

研究团队关注三株来自持续疫情的密切相关H5N1病毒，分别最初来自不同的哺乳动物：俄亥俄州的一头乳牛、蒙大拿州的一只美洲狮和德克萨斯州的一名人。选择叙利亚仓鼠作为测试对象，是因为它们体型小、易于操作，且已被证明适用于研究类似新冠的呼吸道疾病。研究人员向仓鼠鼻腔滴入受控剂量的每株病毒，然后跟踪它们的病情变化、病毒排放量，以及是否能通过近距离接触或共用空气将感染传给其他仓鼠。

仓鼠的病情如何？

三株病毒均能感染仓鼠并在其呼吸道良好复制。动物出现明显的病征——毛发蓬乱、呼吸困难和体重下降，有些在病情严重时被实施人道安乐死。总体来看，来源于牛和美洲狮的病毒使大约一半受感染的仓鼠死亡，而人源病毒导致的死亡率略高。解剖检查显示，牛源和人源病毒更容易在机体内扩散，并在肺和气管造成更明显的损伤，而美洲狮病毒的蔓延和致病性相对较弱。换句话说，在这个动物模型中三株病毒都具危险性，但牛源和人源株显得更具侵袭性。

哪株病毒传播最容易？

为测试传播，研究人员将新感染的“供体”仓鼠放入设计用以区分两种暴露方式的特制笼中。在同一隔间内，健康动物可与供体接触和混在一起，模拟近距离接触。在相邻隔间内，另一组仓鼠仅共享空气，但没有物理接触或共用垫料，模拟空气传播。尽管供体排出大量病毒，实际传染给邻居的情况却出乎意料地罕见。只有人源病毒在近距离接触的仓鼠中产生了完整、持续的感染，而且仅发生在8只中的2只。牛源和美洲狮病毒有时会留下足以触发邻近动物免疫反应的痕迹，但没有检测到病毒复制，表明任何传递过去的病毒都被迅速阻止。

是什么让人源病毒与众不同？

为探究机制，团队从动物试验转向体外细胞培养。他们在两类代表呼吸道的细胞中培养三株病毒，并在两种温度下测试，分别近似较凉的鼻腔和较暖的深肺。人源病毒始终复制更快、达到更高滴度，并且在两种温度下表现相当。相比之下，另外两株病毒，尤其是美洲狮株，在较低温度下明显减慢。基因比较提供了线索：人源病毒携带了聚合酶蛋白PB2的已知突变E627K，此突变以前与禽流感在哺乳动物中更好生长相关联。这一突变可能有助于解释该病毒在细胞和仓鼠中更强的表现。

这对未来疫情意味着什么

对非专业读者而言，主要结论既令人警觉又令人安心。一方面，人源H5N1病毒明显更像“适应哺乳动物”的病毒：它在哺乳动物细胞中高效生长，在仓鼠中引起严重疾病，并且在近距离接触传播方面比牛源和美洲狮同类更具潜力——尽管仍然不算高效。另一方面，在这一模型中，没有任何被测试的病毒能轻易通过空气传播，整体传播率仍然很低，这与现实世界一致：人传人的H5N1尚未出现。该研究表明，叙利亚仓鼠是补充雪貂等模型的有用工具，可用于监测H5N1如何演变。持续的细致追踪对及时发现任何朝高效人传人方向迈进的病毒变体至关重要。

引用: Koolaparambil Mukesh, R., Kaiser, F.K., Schulz, J.E. et al. Increased contact transmission of contemporary Human H5N1 compared to Bovine and Mountain Lion H5N1 in a hamster model. Nat Commun 17, 3869 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68900-8

关键词: H5N1 禽流感, 仓鼠模型, 禽流感传播, 人畜共患病毒, 乳牛疫情