过敏性鼻炎中的Th17/Treg细胞失衡：机制与治疗意义

为什么鼻塞不仅仅是个小麻烦

过敏性鼻炎，常见为季节性枯草热，远不止流鼻涕或鼻塞那么简单。它会削弱注意力、扰乱睡眠，并降低全球数百万人的工作和学习效率。本文综述探讨了免疫系统内一种微妙的拉锯战——促炎细胞与抑制炎症细胞之间的博弈——如何解释为什么有人对花粉、尘螨和其他日常颗粒格外敏感，以及新疗法如何旨在恢复这种平衡。

机体的早期与晚期警报信号

当过敏性鼻炎患者接触到尘螨或花粉等变应原时，鼻腔并非随机地过度反应。首先，已驻留在鼻粘膜肥大细胞和嗜碱细胞表面的IgE抗体识别入侵物。这会触发快速的“早期期”反应：组胺和白三烯等化学介质释放，血管扩张，腺体分泌液体，神经被刺激——在数分钟内产生打喷嚏、瘙痒、充血和流涕。数小时后，伴随着更多免疫细胞进入鼻组织的“晚期期”展开。第二波反应加深并延长症状，使一次短暂暴露演变为持续一天或成为慢性问题。

两支关键队伍：引燃者与和平维护者

在众多参与的白细胞中，两类CD4 T细胞担当主角。Th17细胞像引燃者：它们释放细胞因子IL‑17及相关信号，招募并激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等炎性细胞，也可增强经典的促过敏Th2反应和IgE产生。调节性T细胞（Tregs）则像和平维护者，产生IL‑10和TGF‑β等抑制性分子，并通过表面“刹车”抑制过度活跃的免疫细胞。在过敏性鼻炎患者中，研究一致显示Th17活性增强而Treg数量或功能减弱，导致Th17/Treg比率倾斜。这种失衡促使鼻腔炎症更严重、症状更强，甚至可能将鼻部过敏与哮喘及其他慢性气道疾病联系起来。

免疫细胞内平衡如何倾斜

未成熟T细胞走向成为Th17引燃者还是Treg维护者，取决于一张复杂的内在开关网络。某些细胞因子，如IL‑6、IL‑21和IL‑23，通过激活信号通路（尤其是JAK/STAT3）并启动Th17主控基因程序，促进Th17分化。其他信号，尤其是IL‑2和高水平的TGF‑β，则通过增强Foxp3（Treg的决定性控制基因）来有利于Treg。额外的调控因素——包括代谢状态、氧气水平和小RNA分子（microRNA）——也能将同一前体细胞推向不同命运。在某些条件下，即便已分化的Treg也可能“重编程”为类似Th17的细胞，强调了这一平衡的动态性与脆弱性。在过敏性鼻炎中，促炎信号占上风而稳定信号不足，似乎是疾病发生的核心推动力。

重置免疫拉锯战的现有与新兴方法

许多针对过敏性鼻炎的传统与实验性治疗，都可被视为试图重新平衡Th17与Treg力量的努力。常规药物如鼻用激素和抗组胺药不仅缓解症状；在动物和人体研究中，它们常常降低与Th17相关的信号并支持Treg标志。变应原特异性免疫疗法（“脱敏针”或舌下滴剂，通过逐步暴露患者于触发物）可以随着时间增加Treg数量和抑制性细胞因子，同时抑制Th17和Th2反应，帮助免疫系统对变应原产生耐受而非过度反应。更新的靶向方法——包括针对IL‑17或IL‑9的抗体，以及像IL‑27、IL‑35和IL‑37这样的免疫调节细胞因子——正在被测试以选择性调节这些通路。其他策略涵盖益生菌与粪菌移植、使用间充质干细胞的细胞疗法，以及中药方剂、纯化植物化合物和针灸等，许多在模型中显示能降低Th17活性并加强类似Treg的调节作用。

展望更聪明的个体化缓解方案

作者总结认为，恢复Th17引燃者与Treg和平维护者之间的平衡，是实现过敏性鼻炎更持久控制的有希望路径，但尚无法简单地“一刀切”应用。驱动疾病的细胞同样参与抗感染防御，因此广泛抑制Th17或全面增强Treg可能伴随风险。未来研究需要更好的人体鼻腔环境模型、更详尽的上游控制回路图谱，以及可靠的生物标志物（如IL‑17、IL‑6和IL‑23）来指导个体化的联合治疗策略。最终目标是超越单纯掩盖症状，精确地“再教育”免疫系统，使一丝花粉或灰尘不再引发不必要的内部风暴。

引用: Xiong, Y., Wang, F., Hu, G. et al. Th17/Treg cell imbalance in allergic rhinitis: mechanisms and therapeutic implications. Genes Immun 27, 157–172 (2026). https://doi.org/10.1038/s41435-026-00378-2

关键词: 过敏性鼻炎, Th17细胞, 调节性T细胞, 免疫失衡, 变应原免疫疗法