RAN-S100A10-EGFR 轴通过 PI3K/AKT 信号促进乳头状甲状腺癌转移

这项甲状腺癌研究的重要性

乳头状甲状腺癌常被视为“预后良好”的癌症，但仍有许多患者出现颈部淋巴结及更远处的扩散。本研究通过观察单个肿瘤细胞，发现了一条帮助这些癌症迁移的隐秘蛋白链，为更精确地预测并可能减缓其扩散提供了新线索。

逐个细胞审视肿瘤

研究者没有把肿瘤整体信号平均化，而是使用单细胞 RNA 测序读取近 65,000 个来自乳头状甲状腺癌及其淋巴结转移样本的单细胞基因活性。这使他们能够将细胞分类为免疫细胞、血管内皮细胞、基质细胞以及甲状腺肿瘤细胞等主要类型。通过追踪正常甲状腺细胞如何逐步转变为原发肿瘤细胞，进而成为转移细胞，他们构建了一张“进化图谱”，显示某些肿瘤细胞亚群如何变得特别容易脱离并扩散。

发现最具危险性的肿瘤细胞群

在甲状腺癌细胞中，研究团队识别出九个不同的亚群，每个亚群表现出各自的行为特征。其中三个亚群展示出与细胞运动和侵袭强相关的显著信号，包括削弱细胞间黏附和帮助细胞重塑周围基质的通路。肿瘤中含有更多这三类亚群的患者往往预后更差，提示这些细胞是早期淋巴结扩散的主要驱动者。进一步的网络分析突出了一个与细胞迁移紧密共表达的基因集合，作者怀疑其中可能包含控制转移的“主开关”。

聚焦促进肿瘤扩散的助推器

通过对比原发肿瘤与其转移灶并将结果与迁移基因网络交叉，研究人员锁定了一个突出基因：S100A10。该分子属于一类在其他癌症中已与侵袭性行为相关的小蛋白家族。在本研究中，S100A10 在乳头状甲状腺肿瘤中的表达高于正常甲状腺组织，在晚期病例和伴有淋巴结受累的患者中表达更高。多种甲状腺癌细胞系的体外实验表明，增加 S100A10 会增强细胞的侵袭性与迁移性，而降低其表达则产生相反效果。动物实验也支持这一结论：S100A10 降低的肿瘤生长更慢，肺转移明显减少。

开启生长信号的蛋白链

进一步研究表明，S100A10 促进了细胞内一个已知的生长与存活通路——PI3K/AKT 通路，该通路常在癌症中被激活。当 S100A10 丰富时，标志该通路被激活的蛋白水平升高，细胞发生上皮-间质转化（epithelial–mesenchymal transition），失去紧密连接并获得更具移动性和侵袭性的形态。用药物阻断 PI3K 信号可削弱 S100A10 所驱动的额外迁移和侵袭，表明其作用直接依赖该通路。研究者还发现 S100A10 与另一种蛋白 RAN 形成复合体，并与细胞表面受体 EGFR 协同作用。RAN 增强了 S100A10 的产生并促使 EGFR 进入细胞核，在核内这一系列事件进一步促进了 PI3K/AKT 信号和侵袭性行为。

这对患者意味着什么

对非专业读者而言，结论是：该研究识别出乳头状甲状腺癌细胞内一条特定的“信号中继”链，促使它们脱落并扩散。RAN–S100A10–EGFR 链如同肿瘤运动的隐形加速踏板，通过开启内部生长信号并重塑细胞使其更易迁移。由于 S100A10 在更晚期及已累及淋巴结的肿瘤中表达更高，它可能帮助医生更好地判断哪些癌症更可能表现出侵袭性。未来，针对这条蛋白链的治疗或能为转移性乳头状甲状腺癌患者提供新的治疗选项。

引用: Song, W., Liu, Z., Shi, C. et al. RAN-S100A10-EGFR axis facilitates papillary thyroid cancer metastasis by PI3K/AKT signaling. Cell Death Dis 17, 510 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08649-6

关键词: 乳头状甲状腺癌, 癌症转移, 单细胞测序, EGFR 信号, PI3K AKT 通路