在阿扎胞苷和维奈克拉司（venetoclax）救援治疗后行异基因造血干细胞移植治疗复发/难治性AML：法国AURAML小组的多中心真实世界研究

这对患者和家庭的重要性

对于患有一种难治的血液癌——急性髓性白血病的人来说，治疗选择枯竭可能令人恐惧。该研究考察了一种较新的药物组合是否能更安全地帮助更多患者进入干细胞移植阶段——当疾病复发时，移植仍然是能提供长期生存真实机会的治疗手段。

通往移植的新路径

当这种白血病复发或对标准强烈化疗无反应时，医生通常会尝试另一轮高毒性药物以缩小肿瘤，随后进行干细胞移植。这些救援治疗往往毒性很大且疗效有限，尤其在年长或体弱患者中。阿扎胞苷与维奈克拉司的组合最初在无法耐受强化化疗的患者中进行了测试，但医生很快也开始在更复杂的救援情形中使用它。法国AURAML小组旨在观察在日常临床实践中，接受这一较温和治疗后进入移植的患者实际结局如何。

研究对象与方法

研究人员回顾了VENAURA登记库中的病历，该登记库记录了法国一个区域内12个中心的治疗人群。他们聚焦于75例白血病复发或未完全缓解的成人，这些患者在接受异基因造血干细胞移植前接受了阿扎胞苷加维奈克拉司的治疗（异基因移植指供者提供造血细胞）。大多数患者此前已接受过至少一次治疗，且很多患者具有通常预示不良预后的特征。医生还在移植前测量了骨髓中微量残留白血病，即可测残留病（MRD）。

生存、复发与安全性

在约一年半的中位随访后，大约六成患者在移植后两年仍然存活，中位生存期尚未达到。约三分之一患者在两年内出现复发，这与或优于以往在类似高危群体中的许多报告相当或更好。非白血病相关死亡较少见，两年非复发死亡率略高于十分之一。严重的移植物抗宿主病也相对少见。这些发现表明，在移植前使用阿扎胞苷与维奈克拉司的组合并未带来明显额外的严重危害，甚至可能比高强度化疗减少了部分对患者的损伤。

早期反应的重要性

研究一个显著结论是白血病缩小的速度非常关键。那些在首个阿扎胞苷加维奈克拉司治疗周期后即进入缓解的患者，整体生存更好，移植后复发风险也较低。需要更多周期才能应答或在移植前仍检测到白血病细胞的患者，面临更高的复发风险。研究团队构建了一个三层风险模型：早期深度应答者预后最好，迟发或不完全应答者预后最差，其余患者处于中间水平。

与传统化疗的比较

为了把这些结果放到背景中考量，研究人员将这75例患者与在同一医院中心接受传统强化救援化疗后行移植的另一组75例患者进行了仔细匹配。两组在移植后的生存率、以及控制复发和严重移植物抗宿主病的概率上相似。然而，阿扎胞苷加维奈克拉司组在非白血病相关死亡方面呈现下降趋势，这提示这种途径在保持足够控制疾病以达到移植的同时，可能对机体更为温和。

对未来的意义

对于面对复发或耐药性急性髓性白血病的患者和临床医生而言，这项真实世界的研究支持阿扎胞苷加维奈克拉司作为一条实际可行的桥接到供者干细胞移植的方案，其生存结果可与传统联合用药相媲美且治疗相关损伤有减轻迹象。研究还表明，评估首个周期后疾病清除的速度以及移植前残留病的多少，可帮助识别最易复发的高危患者。尽管仍需更严格的临床试验验证，这项工作带来谨慎的希望：对更广泛人群而言，通往治愈性移植的路径正变得不那么惩罚性。

引用: Tauveron-Jalenques, U., Aspas Requena, G., Gross, Z. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation after azacitidine and venetoclax salvage in relapsed/refractory AML: a multicenter real-world study by the French AURAML group. Bone Marrow Transplant 61, 551–558 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02834-z

关键词: 急性髓性白血病, 干细胞移植, 阿扎胞苷 维奈克拉司, 复发性白血病, 可测残留病