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接受针对BCMA的CAR-T治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中BCMA表达的动态变化

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这对骨髓瘤患者为何重要

对于多发性骨髓瘤患者来说，当常规药物失效时，像CAR‑T细胞疗法这样的新型免疫疗法带来了新的希望。但仍有很多患者会复发。本研究提出了一个简单却重要的问题：骨髓瘤细胞上关键靶点需要有多高的表达量，CAR‑T细胞才能有效发挥作用？当癌症复发时，该靶点会发生什么变化？

Figure 1. BCMA靶向CAR‑T细胞如何依赖单一表面标志的强度来识别并攻击骨髓瘤细胞。
Figure 1. BCMA靶向CAR‑T细胞如何依赖单一表面标志的强度来识别并攻击骨髓瘤细胞。

癌细胞上的关键“旗帜”

研究聚焦于位于骨髓瘤细胞表面的蛋白质BCMA。BCMA像一面旗帜，帮助经改造的免疫细胞（称为CAR‑T细胞）识别并攻击癌细胞。两种针对BCMA的CAR‑T产品已进入临床常规使用，许多患者获得了深度缓解。但由于大多数患者并未被治愈，了解BCMA随时间的表现有助于解释为何部分治疗失败，以及如何最佳地按序列使用这些疗法。

在真实世界中测量BCMA

研究团队对76名在单一中心接受常规BCMA CAR‑T治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人进行了研究。他们检查了治疗前以及疾病复发时采集的骨髓样本。骨髓瘤细胞上的BCMA水平通过两种方法测量：流式细胞术（flow cytometry），通过与BCMA敏感染料标记后细胞发光强度来读取；以及免疫组化（immunohistochemistry），在显微镜下对组织切片着色。所有可评估的患者在治疗前都检测到一定量的BCMA，但个体间差异很大。

更多BCMA，反应更好

当研究者将BCMA水平与患者结局比较时，其中一项检测呈现出清晰的规律。通过流式细胞术测得的较高BCMA水平与更深的反应和更长的无进展时间相关。那些细胞显示较强BCMA信号的患者更有可能达到非常好的部分缓解或完全缓解，并且维持缓解的时间更长，尤其是在接受ciltacabtagene autoleucel产品的患者中。相比之下，通过组织染色估计的BCMA水平与结局的相关性较差，提示基于流式的更精细方法能提供更有用的临床信息。

Figure 2. 骨髓瘤细胞上BCMA随时间逐步减弱的过程，以及这如何削弱CAR‑T细胞的识别和杀伤能力。
Figure 2. 骨髓瘤细胞上BCMA随时间逐步减弱的过程，以及这如何削弱CAR‑T细胞的识别和杀伤能力。

癌症复发时发生了什么

在CAR‑T治疗后复发的患者中，大多数人在流式细胞术检测时仍能在骨髓瘤细胞上检测到BCMA。靶点真正完全丧失的情况似乎并不常见。然而，在具有配对样本的患者中，大约一半在复发时与治疗前相比显示BCMA水平均明显下降。这种BCMA“调低”而非完全消失，可能使CAR‑T细胞和其他针对BCMA的药物更难识别和杀死肿瘤细胞。有趣的是，两种检测方法在复发时有时会出现不一致：少数患者在组织染色中似乎丧失BCMA，但流式细胞术仍能检测到可测的水平。

这对未来治疗选择意味着什么

对患者和临床医生而言，这些发现表明，骨髓瘤细胞在CAR‑T治疗前显示的BCMA亮度可能会影响反应的深度和持久性。BCMA在疾病复发时通常不会完全消失，但其信号常常减弱，这可能降低后续基于BCMA治疗的效果。像流式细胞术这样简单且广泛可用的检测方法可用于长期追踪该靶点，并为何时以及如何重复使用BCMA靶向策略或转而采用针对其他标志的疗法提供决策参考。

引用: Rana, M.S., Fernandez-Pol, S., Jensen, A. et al. Dynamics of BCMA expression in patients with relapsed/refractory multiple myeloma receiving BCMA-directed CAR-T therapy. Blood Cancer J. 16, 79 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01474-2

关键词: BCMA, CAR-T治疗, 多发性骨髓瘤, 抗原表达, 治疗耐药