通过区域同质性规范模型识别重度抑郁障碍的神经表型

这项研究为何重要

抑郁并非对每个人都相同：有些人感到精力耗尽、情感麻木，而另一些人则受到焦虑和躯体不适的困扰。本研究利用超过2,000人的脑扫描数据，提出了一个关乎未来治疗的基本问题：是否存在可识别的基于大脑的抑郁变体，未来能指导更个性化的治疗？

观察静息状态的大脑

为此，研究人员分析了静息态功能性磁共振成像（fMRI）扫描，它衡量人在不执行任务时大脑不同部分如何“默默”地同步活动。他们关注一种称为区域同质性（regional homogeneity）的度量，反映相邻脑区的同步放电程度。研究者使用来自1,000多名无抑郁成年人数据，构建了一种类似脑部“生长图表”的模型，描述这种局部同步如何随年龄变化并在男女间存在差异。

构建大脑生长图表

研究团队采用了一种统计方法，能够捕捉跨生命周期的复杂非线性模式，而不仅仅是直线趋势。这使他们能够绘制出哪些脑区随年龄会变得局部同步性增强，哪些则会减弱。例如，参与记忆的区域以及某些视觉与颞叶区域通常显示出局部协调性的增加，而包括前额叶和顶叶皮层在内的部分区域，以及与运动相关的区域则倾向于同步性下降，反映健康大脑向更广泛的长距离通讯转变。

抑郁如何偏离常态

随后，研究者将1,100多名重度抑郁障碍患者与该规范图表进行比较。对于每位患者，他们计算出在考虑年龄和性别后，局部脑活动偏离预期模式的程度。许多患者表现出显著偏离，但并非以相同方式出现。在一些患者中，与情绪控制和内在思维相关的脑区尤其受损；而另一些患者则更多地表现为支持感觉、运动和视觉处理的区域受影响。这种广泛但不均匀的模式说明了为何平均的病例-对照比较常常无法捕捉抑郁的全部情形。

两种基于大脑的抑郁版本

通过根据个人的偏离模式对个体进行分组，团队发现了两种主要的神经表型或基于大脑的配置文件。其中一种，称为情绪失调亚型，在注意力、自我反思与情绪控制相关的网络以及处理情感的边缘系统部分表现出局部协调性减弱。该组个体往往更年轻，抑郁症状更严重但对病情有更高的自觉性，且较少服用药物。他们的脑扫描显示出更广泛且强烈的功能性破坏，意味着更大的神经易损性。

当感知与身体信号出错

第二种配置文件，被称为感知失调亚型，则在处理身体感觉、运动、视觉和空间注意的网络中表现出更强的破坏。这些个体平均年龄更大，更常服药，并报告更强的焦虑和诸如身体不适等躯体抱怨。他们的大脑偏离似乎更集中且稳定，而不是广泛且极端。两种配置文件共同映射出大脑中的一个更广泛层次结构，从处理输入的视觉、听觉和身体信号的低级系统，到塑造思维、情绪与自我意识的高级系统。

对未来治疗的意义

简单来说，这项工作表明抑郁可能源于至少两类不同的大脑扰动：一种以情绪与思维控制为中心，另一种根源于身体与感官处理方式。目前这些扫描尚不能直接用于日常治疗决策，但它们指向了一个未来，在那里医生可以根据个人的特定大脑模式匹配治疗，从而量身定制护理，而不是把所有抑郁视为单一且统一的疾病。

引用: Luo, Z., Li, W., Xu, Y. et al. Identifying neurophenotypes of major depressive disorder through normative model of regional homogeneity. Transl Psychiatry 16, 261 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04003-8

关键词: 重度抑郁障碍, 大脑网络, 静息态fMRI, 抑郁亚型, 精准精神病学