TPN171H 对肺动脉高压的急性血流动力学影响：一项随机、对照、2a 期试验

这项新的心肺研究为何重要

肺动脉高压是一种罕见但致命的疾病，肺内血管变得异常狭窄，导致右心需要越来越用力地泵血，常进而引发心力衰竭和早亡。尽管已有多种现代药物，许多患者仍会病情加重或无法耐受治疗。本研究评估了一种从传统中药衍生的新药 TPN171H，旨在检测单次给药是否能迅速减轻肺循环压力，同时不引起严重不良反应。

古老方剂，为现代疾病重新设计

TPN171H 来源于淫羊藿，这是一味在中医中长期使用的药材，现经化学提纯为一种精确的化合物。实验室研究显示 TPN171H 强效抑制一种名为 PDE5 的酶，该酶参与调控血管的舒张与收缩。在肺压升高的动物模型中，该药降低了右心压力并减轻了肺血管增厚。一项首次人体试验在健康志愿者中表明该药耐受性良好，且在体内停留时间足以支持每日一次给药。这些早期信号为直接在肺动脉高压患者中测试该药铺平了道路。

试验如何开展

中国的研究者在七个专科中心开展了一项小规模的早期临床研究。入组了 60 名中重度肺动脉高压成人，绝大多数为年轻女性，且多为特发性（原因不明）病例。参与者未同时接受其他靶向药物治疗，以便清晰观察研究药物的效果。受试者被随机分配到六个十人组：TPN171H 三个剂量组（2.5、5 或 10 毫克）、已获批准药物他达拉非的两个剂量组（20 或 40 毫克）或安慰剂。置入心导管以直接测量压力和血流后，患者口服单剂量药物，并在 24 小时内对肺循环和体循环进行密切监测。

研究者测量了什么

主要终点是肺血管阻力，这是衡量血液通过肺血管难易程度的指标。团队考察了每位患者相对基线的最大百分比下降值。还评估了肺血管阻力与全身血管阻力的比率，以反映药物对肺循环相对于体循环的选择性作用。其他指标包括肺动脉平均压、心输出量（心脏每分钟泵出的血量）以及回心静脉血中的含氧量——后者是循环功能状况的一个指示。

单次给药的关键结果

所有活性治疗均降低了肺血管阻力，但最明确且最一致的益处来自 5 毫克剂量的 TPN171H。与安慰剂相比，该剂量约额外降低了 17% 的肺血管阻力，幅度与他达拉非相近。然而，只有 5 毫克的 TPN171H 在多个时间点显著降低了肺/全身阻力比，提示其对肺血管的舒张作用优于对全身血管的作用。它还降低了平均肺动脉压并在静脉血氧含量上有温和改善，而未显著降低全身血管阻力或明确改变心输出量。较高与较低剂量的 TPN171H 表现不如中剂量，可能与体内药物浓度波动和每组受试者数量较少有关。

安全信号与未解问题

各组总体不良反应大多为轻度且短暂。在 TPN171H 组中，最常见的不适为头痛、潮红、恶心、实验室检查的轻微异常及排尿不适，表现与该药物类别中已有药物相似。未报告严重安全事件，即使在该短期研究中最高剂量的 TPN171H 也被耐受。然而，本试验仅考察了单次给药在一天内的效果，且对象为一组较窄、以年轻人为主且未有背景治疗的人群。研究未评估长期服用时是否能改善症状、运动能力或生存率。

这对患者意味着什么及下一步

对于肺动脉高压患者来说，这些发现提供了早期但令人鼓舞的信号。作为一种经过精心改良的传统药材衍生物，TPN171H 5 毫克剂量显示其能快速缓解肺血管压力，且作用主要集中在所需部位，短期内未见严重毒性。尽管这尚不能证明该药能延长寿命或改善患者主观感受，但它提供了关键的首个证据，表明该药在人体肺循环中具有预期作用。仍需更大规模、时间更长的试验，包括已在接受标准治疗的患者，以确定 TPN171H 是否能成为对抗这一毁灭性疾病的可靠新选择。

引用: Zhou, YP., Qiu, LH., Ma, W. et al. Acute hemodynamic effects of TPN171H in pulmonary arterial hypertension: a randomized, controlled, phase 2a trial. Sig Transduct Target Ther 11, 171 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02686-5

关键词: 肺动脉高压, 血管扩张治疗, PDE5 抑制剂, 中药, 血流动力学