抗PD-1抗体penpulimab联合化疗治疗复发或转移性鼻咽癌：一项随机、双盲Ⅲ期研究

这项研究为何重要

在亚洲部分地区和北非，鼻咽癌——一种隐匿在鼻腔后方的癌症——的诊断并不罕见，且常常致命。当地复发或发生远处转移时，医生通常依赖强效化疗药物，但疾病常在几个月内再次进展。本研究检验了将一种较新的免疫类药物penpulimab加入标准化疗，是否能在不引发难以控制的不良反应的前提下更长期地控制肿瘤。

难以早期发现的癌症

鼻咽癌通常生长在头颈部深处的隐蔽位置，早期警示症状往往不明显或缺失。因此，超过70%的患者在癌症已局部蔓延或转移到骨、肝等远处器官时才被确诊。即便经过放疗与化疗的联合激进治疗，仍有多达三分之一的人最终出现复发或转移。一旦如此，生存机会显著下降，因此出现能延缓或阻止疾病进展的新治疗选择就变得至关重要。

一种新的免疫药物类型

Penpulimab属于免疫检查点抑制剂这类药物，旨在解除身体免疫细胞的“刹车”，使其更有效识别并攻击肿瘤。与许多同类药物不同，penpulimab经过工程改造，其Fc段（尾部）不会强烈激活某些可能引发额外炎症的免疫受体。实验室研究提示，此类设计可能在保留抗肿瘤效力的同时降低严重免疫相关不良反应的风险。penpulimab已在中国获批用于若干肿瘤，包括鼻咽癌，但本次试验旨在严格评估其作为复发或转移性患者首线治疗的效果。

研究如何开展

研究者在中国36家医院以及其他地区10个中心开展了一项大型Ⅲ期临床试验，纳入291名成人患者，这些患者的鼻咽癌要么初诊即转移，要么在既往治疗后复发并发生转移。参与者被随机分配——在医生和患者均不知情的情况下——接受penpulimab或外观相同的安慰剂，两组均与标准化疗药物（吉西他滨联合顺铂或卡铂）每三周给药一次。最多六个疗程的联合治疗后，患者进入单药维持阶段，继续接受penpulimab或安慰剂，直至肿瘤明确进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是无进展生存期，即疾病未恶化的持续时间。

研究结果

在肿瘤控制持续时间上，加入penpulimab带来了明显差异。接受penpulimab联合化疗的患者中位无进展生存期约为9.6个月，而仅接受化疗者为7.0个月——疾病进展或死亡风险降低近55%。这一获益在多个亚组中均有体现，包括肝转移患者、不同水平的与EB病毒相关的血液标志物人群，以及肿瘤细胞上PD-L1蛋白表达不同的患者。肿瘤缩小的持续性也更长：一旦出现应答，penpulimab组的中位持续时间约为9.8个月，而单纯化疗组为5.7个月。血液中EB病毒DNA水平（与肿瘤负荷密切相关）在几乎所有患者中下降，但在接受penpulimab者中通常保持较低水平更久。

副作用与总体生存

如强效化疗预期，双方几乎所有患者都经历了血液学下降、贫血和恶心等不良反应，约九成出现了严重（3级或以上）与治疗相关的问题。值得注意的是，加入penpulimab并未显著增加这些化疗相关毒性。免疫相关不良反应——例如甲状腺功能问题、皮疹或罕见情况下的糖尿病——在penpulimab组更为常见，但大多数为轻中度，可通过常规处理管理。仅有略超过4%的penpulimab患者出现了高等级的严重免疫相关事件。在此次中期分析时，总体生存数据尚不成熟，部分原因是化疗组中许多患者在疾病进展后转换接受了penpulimab或其他类似药物，因此研究尚无法明确显示患者最终生存期的差异。

这对患者意味着什么

对于面临复发或转移性鼻咽癌的患者而言，本试验提供了有力证据，表明在标准化疗中加入penpulimab可以延迟疾病复发或恶化，且安全性仍在可控范围内。尽管目前尚不能确定是否能显著延长总体生存，但更长的疾病控制期和病毒相关血液标志物更迟反弹的现象是令人鼓舞的信号。结合既往相关药物的研究结果，这些发现支持将penpulimab联合化疗作为治疗该难治性癌种的有前景的首线选择，尤其是在该病高发的地区。

引用: Huang, S., Liu, F., Qu, S. et al. Anti-PD-1 antibody penpulimab plus chemotherapy for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 study. Sig Transduct Target Ther 11, 126 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02645-0

关键词: 鼻咽癌, 免疫治疗, penpulimab, 化疗, 临床试验