首创性肿瘤药物创新的全球格局演变

来自新型癌症药物的新希望

过去几十年里，癌症护理发生了巨大变化，其中越来越多的进展来自以全新机制起作用的“首创性”药物。本文综述了自2009年以来此类开创性癌症药物在全球的扩散情况、支持它们的理念类型，以及将前沿科学转化为全球患者能够实际获得的治疗时仍然存在的障碍。

癌症治疗随时间的转变

早期的抗癌药物主要像钝器一样作用，杀死全身快速增殖的细胞并带来严重副作用。过去15年的首创性药物则明显转向更聪明、更精准的策略。这些新药通常围绕癌细胞或免疫系统的精确特征设计。本文追溯了这一从经典化疗到靶向口服药、免疫疗法以及由患者自身细胞制成的“活性药物”的演变。每一波创新不仅改变了医生使用的药物类型，也改变了研究者将癌症视为可在多个薄弱点进行干预而非单一靶点的疾病的思路。

当今突破性药物背后的四大思路

作者将新型癌症药物归为四类易于把握的模式。有些药物针对以前任何疗法都未触及的新靶点，例如某些免疫抑制通路或DNA修复开关。其他药物设计为攻击使肿瘤对旧疗法产生抗性的特定基因改变。第三类采用新型剂型，包括细胞和基因疗法、抗体-药物“智能炸弹”以及蛋白降解小分子，以更有力的方式攻击已知靶点。第四类同时联合多重靶点，例如用双特异性抗体阻断两条生长信号或将癌细胞与杀伤性免疫细胞连接起来。合在一起，这四种思路有助于解释为什么当前的药物研发管线比十年前更加多样且富有创造性。

新药出现的地区及针对的癌种

自2009年以来，已有93种首创性癌症药物在全球某地获批，且获批速度在加快。美国仍然是主要的上市地点，日本、中国和欧洲常常紧随其后。许多此类药物最初在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中进行测试，这些疾病更容易进行精确靶向且早期疗效信号更明确，有助于加速批准。实体瘤如肺癌和乳腺癌也占有重要地位，尤其是携带已知基因改变的肿瘤。近年来还出现了组织无关（tissue-agnostic）的药物，它们关注共同的分子特征，例如异常的DNA修复缺陷或罕见基因融合，而不管肿瘤起源于身体何处。

药物管线的下一步是什么

在获批药物背后，是一个规模更大的管线——超过1500种潜在首创候选药正处于临床试验阶段。与早期的创新浪潮相比，这些管线药物在寻找全新生物靶点上的比例较低，而更多依赖于对已有靶点的新作用方式。细胞与基因疗法、双特异性抗体、抗体-药物缀合物和蛋白降解剂如今占比不断上升。许多工具被用于攻克曾被认为“不可药物化”的靶点，如某些关键的致癌蛋白和转录因子。与此同时，从早期人体试验到获批的整体成功率仍然较低，反映出即便是设计良好的药物，复杂肿瘤也常常能够适应并对抗。

障碍、智能工具与公平可及

综述强调了三大顽疾：既生物学上重要又能安全制药的靶点难以发现；许多疗法从实验模型到真实患者时疗效不佳；以及富裕国家与其他地区之间巨大的可及性差距。为应对这些问题，研究者越来越多地诉诸人工智能，在海量基因和临床数据中筛选有前景的靶点和药物设计。他们还在建立更具真实度的疾病模型并探索更聪明的试验设计。国际合作项目正开始加快多地区的审批步伐，但高价和有限的治疗基础设施仍使许多患者无法获益。

这对癌症患者意味着什么

简而言之，本文表明用于治疗癌症的工具箱不仅在不断扩大，而且变得更具创新性。首创性药物为通过新路径攻击肿瘤、用更好的工具复活既有靶点并将治疗个性化以针对患者癌症特定弱点打开了大门。作者认为，未来十年最大的收益将来自人工智能、先进药物形式和更强全球合作的结合。如果这些要素得以协同，更多地区的更多患者可能更早获得基于疾病本质打造的、更安全且更有效的癌症疗法。

引用: Mao, X., Wang, Z., Kong, S. et al. The evolving global landscape of first-in-class oncology drug innovation. Sig Transduct Target Ther 11, 174 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02606-7

关键词: 抗癌药物, 首创疗法, 靶向治疗, 免疫治疗, 药物创新