一项关于饮酒的大规模DNA甲基化研究发现了稳健关联与细胞类型特异性见解

为什么酒精会在我们血液中留下痕迹

许多人知道大量饮酒会损害肝脏、大脑和其他器官，但身体的最早反应不易察觉。本研究显示，饮酒会在我们的DNA上留下微小的化学标记，这些标记可以在血液中检测到。通过追踪近1.4万人的这些标记，研究者开始解释经常饮酒如何与健康问题相连，并指向可能的新治疗靶点。

小小化学标签却有重大影响

体内每个细胞携带相同的DNA，但细胞表现不同，是因为某些基因被打开而另一些被关闭。身体通过DNA甲基化——向DNA添加小的化学标签——来管理这一点。此类标签不会改变遗传代码，但有助于控制基因何时被激活。先前研究表明，酒精可以重塑这些标签，形成一种可能在最后一杯酒之后仍然存在的饮酒生物记忆。

对酒精与DNA的极大规模考察

为深入研究，该团队开展了迄今为止最大规模的与饮酒相关的DNA甲基化调查。近1.4万名成年人邮寄了血滴并回答了一个关于饮酒频率（从从不到经常）的简短问题。科学家们扫描了基因组中超过50万个位点，寻找与饮酒频率相关的甲基化变化，严格校正了年龄、性别、吸烟、血细胞组成和技术因素。他们还使用一种称为表观基因组解卷积的统计技术，在十二种血细胞类型（如几类T细胞、B细胞和粒细胞）中分别估算结果。

在血细胞类型间共享的信号

在全血样本中，研究者发现有1,266个位点的甲基化与人们的饮酒频率密切相关。在单个细胞类型中发现的信号较少但仍重要：例如，中性粒细胞中有8个，CD8 T细胞的一个亚型中也有8个，其他细胞中数量更少。许多信号在相关细胞类型间重叠，表明酒精产生的是协调性的变化，而不是仅影响单一细胞类型。一个突出的位点位于名为SLC7A11的基因，该基因帮助细胞摄取可保护细胞免受氧化应激的构件。该位点在全血和某些细胞中的甲基化降低，与更频繁的饮酒相关，并与早期独立研究的结果相一致。

关于应激通路和大脑联系的线索

其他显著标记出现在PDIA5基因中，该基因帮助细胞在蛋白质折叠错误时应对压力，以及出现在参与Rho GTP酶信号通路的基因中，这些通路影响神经元的形状和连接。当研究者将他们基于血液的发现与关于酒精性状的大型遗传研究进行比较时，发现与问题性饮酒和酒精使用障碍相关的性状重叠最强，而不是与每周饮酒量等简单指标重叠。他们还在活跃于成瘾相关关键脑区的基因中检测到DNA甲基化命中的富集，暗示血液中的改变可能反映大脑中相关的变化。

这对健康与未来研究意味着什么

总体而言，该研究表明，经常饮酒与血液及多种免疫细胞类型中广泛而稳健的DNA甲基化变化相关。这些变化聚集在帮助细胞应对氧化应激、蛋白质质量控制和细胞形状的基因中，并且与有害的饮酒模式比与随意饮酒更为一致。该研究并不能证明这些甲基化标记会导致疾病，但它表明这些标记可能记录饮酒暴露，并有朝一日可能指导风险评估或治疗策略。需要长期随访研究，在人们开始饮酒前后追踪，以理清哪些标记提示遗传易感性，哪些是酒精在体内的直接足迹。

引用: Clark, S.L., Ramachandruni, S., Schettini, G.P. et al. A large-scale DNA methylation study of alcohol use identified robust associations and cell-type specific insights. Mol Psychiatry 31, 3506–3515 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03477-8

关键词: 饮酒, DNA甲基化, 血细胞, 表观遗传学, 酗酒障碍