基于连接组的生长模型揭示亚阈值抑郁的个体异质性和神经生理亚型

为何早期情绪变化重要

许多人会经历情绪低落和兴趣丧失，但并未达到重度抑郁的全部诊断标准。这种状态称为亚阈值抑郁，十分常见，并会增加日后出现更严重疾病的风险。然而，这些人并非都表现相同，临床上也难以解释为何有些人受影响更严重或对治疗反应不同。本研究利用脑成像、大数据和遗传学表明，亚阈值抑郁存在潜在的基于大脑的亚型，未来可能有助于定制化治疗。

研究静息态脑活动

研究人员收集了1200多名健康志愿者和近200名亚阈值抑郁者的静息态脑扫描。在这些扫描中，参与者保持静止，让研究者测量不同脑区之间“交流”的强度。研究团队以健康组为基础，建立了描述脑连接如何随年龄和性别变化的参考图表，类似儿童身高的生长图。然后将每位抑郁个体的大脑与该健康范围比较，找出其连接何处异常偏高或偏低。

个体间的隐藏差异

这种个体化的方法显示，大多数亚阈值抑郁者在至少一个脑区与健康模式存在显著偏离，但具体位置在不同人之间差异很大。有些人表现出与自我聚焦思维和情绪相关区域的异常增强连接，而另一些人在处理运动、视觉和听觉的区域则表现出异常减弱的连接。没有任何单一脑区在超过小部分参与者中普遍异常，这突显了简单群体平均可能产生误导，并强调了可能导致相似情绪症状的脑部改变的广泛多样性。

两种基于大脑的情绪亚型

为理解这种多样性，研究团队使用聚类方法根据个人的脑偏差模式对人群分组。结果出现了两个清晰的亚型。在亚型1中，个体倾向于在所谓的默认模式网络和边缘系统——参与内在思维和情绪的脑区——表现出比正常更强的连接，但在感觉运动和注意力区域的连接较弱。亚型2则呈现相反但较温和的模式：情绪和内在思维相关区域的连接略有减弱，而感觉运动与注意力网络相对较强。处于第一亚型的人在一项与自杀相关的关键条目上报告的症状更严重，并在认知处理速度测试中表现较慢，表明这些脑模式与临床上有意义的差异一致。

与基因及光疗反应的关联

科学家接着探究这些亚型是否反映不同的潜在生物学。利用来自捐献人脑的详细基因表达图谱，他们检查了在每种亚型中受影响最严重的脑区中哪些基因表达较高。只有亚型1显示出与参与脑发育、神经细胞间通信以及神经元内钙信号传导的基因集合存在强且特异的关联。这提示亚型1的人可能具有更明显的内在生物学脆弱性。研究者还研究了一组接受为期八周明亮光疗的参与者，这是一种简单且非药物的情绪治疗方法。两种亚型总体上都有改善，其大脑连接模式朝向健康范围移动，但参与改善的具体脑区以及驱动症状改善的变化在亚型之间不同。此外，在亚型1中，治疗前的大脑模式可以预测个体在光疗后的症状改善幅度，而在亚型2中则不能。

对有风险人群的意义

对外行读者来说，核心信息是早期、轻度抑郁并非单一同质的疾病。相反，至少存在两种基于大脑的形式，它们在内在思维与情绪、运动和注意力网络的连接方式、与基因活动的关联程度以及对明亮光疗的反应上各不相同。识别这些亚型最终可能帮助临床医生判断谁更可能出现严重问题（如自杀念头），以及谁更有可能从特定疗法中获益。尽管在将此应用于日常临床前仍需更多研究和独立验证，该研究为为早期情绪问题者提供更加个体化的途径指明了方向。

引用: Chen, G., Sun, X., Chen, P. et al. Connectome-based growth models reveal individual heterogeneity and neurophysiological subtypes of subthreshold depression. Mol Psychiatry 31, 3243–3253 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03457-y

关键词: 亚阈值抑郁, 脑连接性, 静息态功能性磁共振, 明亮光疗, 抑郁亚型