分裂精神分裂症：基因组结构方程模型揭示的认知与教育结局分化

这项研究为何重要

精神分裂症常与学习困难和学校表现不佳相关，但一些遗传研究却提示较高的教育遗传倾向有时也会增加患病风险。这一矛盾结果令科学家困惑：同一疾病如何既与较低的认知能力相关，又与更长的受教育年限相关？本研究的作者利用大规模遗传数据和一种新型统计模型，将进入精神分裂症的不同遗传通路区分开来，并展示每条通路与智力和教育的不同关联方式。

通向同一疾病的两条不同遗传路径

研究者首先使用了先前关于精神分裂症和双相情感障碍的大规模遗传结果。研究中并未将精神分裂症视为单一风险块，而是采用一种方法将其遗传影响拆分为两部分。一部分称为 SZspecific，包含那些增加精神分裂症风险但不与双相情感障碍共享的遗传变异。另一部分称为 PSYshared，反映那些同时增加精神分裂症和双相情感障碍风险的遗传变异。通过分离这两个潜在成分，研究团队可以检验它们在与智力测验分数和受教育年限比较时是否显示不同的模式。

理清与智力和教育的关联

当团队查看整体精神分裂症时，看到的是与智商的预期负向遗传关联，但与受教育年限几乎没有遗传关联。然而，这一整体图景掩盖了两种相反的趋势。特异于精神分裂症的遗传风险显示出与智商和教育的明显负相关，提示这一路径更强烈地与认知问题和学业中断相关。相比之下，与双相情感障碍共享的风险对智商有轻微负相关，但与受教育年限呈正相关。换言之，某些既增加精神分裂症又增加双相情感障碍风险的基因，似乎也与更长时间的受教育相关。

在真实人群中检验这些模式

为了观察这些遗传模式在日常生活中的表现，作者构建了多基因评分，将个体在每种性状上的遗传倾向进行汇总，并在来自英国生物样本库的超过38万名参与者中进行测试。具有更高 SZspecific 评分的人往往受教育年限较短，在一次简短的推理测试中表现较差。那些具有更高共享精神病成分评分或更高整体双相情感障碍评分的人，往往受教育年限更长，尽管所有与精神病相关的评分都与推理测试的略低表现有关。模拟因果关系的进一步分析（称为孟德尔随机化）支持智力与精神分裂症特异遗传风险之间的双向关系，同时也揭示许多基因同时影响多种性状的事实。

来自与大脑相关基因的线索

研究还探讨了这些不同基因集合可能影响的生物学过程。与共享精神病成分相关的基因在参与思维与情绪的大脑区域中尤为活跃，尤其在支持复杂认知任务的脑皮层外层信号强烈。特异于精神分裂症的基因不仅在这些皮层区域活跃，也在海马和尾状核等更深层结构中活跃，这些区域对记忆、学习和动机很重要。这一模式符合这样的观点：一种形式的精神分裂症更接近一种影响认知的发育性脑疾病，而另一种形式则更多地与诸如双相情感障碍的情绪疾病重叠。

这对理解精神分裂症意味着什么

对非专业读者而言，主要信息是：在遗传层面上，精神分裂症不太可能是单一、均质的疾病。相反，这项工作表明至少可能存在两条广义的遗传通路通向该疾病。一条与双相情感障碍共享的通路与相对较好的教育结局相关，而另一条特异于精神分裂症的通路则更强烈地与认知和学业困难相关。识别这些不同路径最终可能帮助临床医生和研究者设计更有针对性的预防和治疗策略，关注不同精神病患者群体所面临的具体认知与教育挑战。

引用: Watson, C.J., Zvrskovec, J., Merola, G.P. et al. Splitting schizophrenia: divergent cognitive and educational outcomes revealed by genomic structural equation modelling. Mol Psychiatry 31, 3098–3107 (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03444-3

关键词: 精神分裂症遗传学, 双相情感障碍, 智力, 受教育程度, 多基因风险