针对处于爆发期的慢性粒细胞白血病开发预后评分系统

这对白血病患者为什么重要

对于大多数慢性粒细胞白血病（CML）患者，现代药物已将曾经致命的疾病转变为一种可长期控制的慢性病。但当CML转入侵袭性的“爆发期”时，存活期可能降至仅一到两年。医生们一直缺乏一种简单且统一的方法来估计处于这一危险阶段的患者预后。本研究旨在通过基于常规医疗信息建立一个实用评分，来将患者分为低、中、高三类死亡风险——这既有助于研究者比较不同研究，也能为医生和患者提供更清晰的预期。

聚焦一种罕见且严重的阶段

爆发期CML并不常见，部分原因是早期治疗已大幅改善，这使得收集足够病例以进行可靠统计变得困难。为克服这一点，来自13个欧洲国家的研究者在欧洲白血病网爆发期登记处联合开展研究。他们收集了2015年后确诊为爆发期的305例患者资料，并分析了符合严格标准且数据充足的275例。这些患者的中位随访时间接近四年，进入爆发期后的中位生存期约为19个月。通过汇集如此多的病例，研究团队得以寻找在爆发期确诊时哪些特征最能预测患者的生存期。

简单测量透出更重要的信息

研究者考察了在爆发期确诊时通常可获得的17项特征，包括年龄、血常规、外周血中未成熟白血病细胞（芽球）的百分比、芽球类型（髓系或淋巴系）、是否存在骨髓外病变，以及患者此前是否有慢性期CML病史或是直接以爆发期入院。他们使用标准的生存分析方法并谨慎处理缺失数据，以评估在共同考虑时哪些因素真正重要。有六项在多变量分析中独立显著：外周血中芽球百分比、血小板计数、年龄、芽球类型、是否存在骨髓外疾病，以及患者是否有既往CML病史。

构建评分与三个明确的风险组

研究团队根据这六个要素构建了一个数值评分，为每个因素赋予不同权重。更高的芽球比例、更低的血小板计数、年龄较大、出现骨髓外病变以及既往有早期CML病史均会将评分推向更差的预后。相反，淋巴系芽球类型和直接以爆发期确诊则有利于评分。利用该评分，研究者将患者分为三个组，每组至少包含1/10的患者。低风险组约占14%，从爆发期开始后的中位生存期约为8年；中间风险组接近60%，中位生存期约为2年；高风险组略超四分之一，生存期约为9到10个月。通过在不同患者子集中反复重拟合评分进行交叉验证，显示该评分的表现相对稳健且一致。

优势、局限与治疗的含义

重要的是，研究者选择不将治疗选择纳入评分中。现实中，爆发期的治疗高度个体化：患者可能根据健康状况、既往治疗以及所在国家的可及性接受不同药物、联合方案或造血干细胞移植。将这些复杂的治疗策略混在一个公式里反而会模糊而非澄清问题。因此，该评分旨在反映爆发期确诊时疾病本身的严重程度——在关键治疗决策做出之前。研究覆盖的中心与国家范围广，使结果更具普适性，但作者也承认，缺失数据、地方实践差异以及许多病例缺乏现代基因测序等都是重要限制。他们强调该评分目前仅在内部进行了验证，还需在其他独立的患者群体中进行外部验证。

这对患者和未来研究的意义

在日常意义上，这项工作提供了一种将爆发期开始时的一组简单测量转化为更清晰生存预期的方法。它并不替代医生的治疗决策或对个体结局的保证，但可以帮助构建风险讨论、指导监测强度，并通过确保不同试验中“高风险”或“低风险”患者大致可比，提升研究之间的可比性。随着更多基因与治疗信息的加入以及该评分在更广泛情境中的验证，这类工具有望在面对CML最危险阶段的患者护理中，支持更加个体化的治疗策略。

引用: Lauseker, M., Sacha, T., Klamova, H. et al. Development of a prognostic scoring system for chronic myeloid leukemia in blast phase. Leukemia 40, 751–758 (2026). https://doi.org/10.1038/s41375-026-02875-9

关键词: 慢性粒细胞白血病, 爆发期, 预后评分, 风险分层, 白血病生存率