Протеомный профиль оментальной и подкожной жировой ткани человека у лиц с широким диапазоном ИМТ

Почему это важно для нашей талии

Ожирение часто измеряют в килограммах на весах, но по-настоящему для здоровья важно то, что происходит внутри жировой ткани. Часть жира под кожей может быть относительно безвредной, тогда как жир, сосредоточенный глубоко в брюшной полости, тесно связан с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В этом исследовании картируются тысячи белков в двух основных жировых депо у людей с широким диапазоном индекса массы тела (ИМТ), причём образцы взяты до развития серьёзных заболеваний. Работа предлагает высокоразрешённый взгляд на то, как ведут себя разные хранилища жира при переходе от худобы к ожирению и создаёт ресурс, который поможет учёным определить, какие молекулярные изменения вредны, а какие могут быть защитными.

Два типа жира — две разные истории

В нашем теле есть несколько «районов» жира. Исследователи сосредоточились на подкожном жире, слое прямо под кожей, и оментальном жире — висцеральном депо, которое покрывает кишечник глубоко в брюшной полости. Висцеральный жир давно связывают с повышенным риском метаболических осложнений, тогда как подкожный жир иногда может защищать организм от вреда. Чтобы отделить эффекты самого жира от эффектов уже развившихся заболеваний, в исследование включили 31 взрослого, которым планово выполнялась абдоминальная операция: некоторые из них были с ожирением, другие — стройные, но у всех отсутствовал диабет и значимые заболевания печени, почек или сердца. По возможности у каждого участника хирурги брали небольшую биопсию и подкожной, и оментальной ткани, создавая тщательно сопоставленные пары от одного и того же человека.

От ткани к молекулярным отпечаткам

Сразу после удаления образцы жира либо замораживали для молекулярного анализа, либо фиксировали для стандартной гистологии. Под микроскопом исследователи измеряли размеры отдельных жировых клеток, подтвердив, что размер клеток увеличивается с ИМТ и что подкожные клетки обычно крупнее оментальных. Для измерения белков использовали метод data-independent acquisition масс-спектрометрии — он действует как высокочувствительный сканер, способный обнаруживать и количественно оценивать десятки тысяч фрагментов белков в образце без предварительного выбора мишеней. На каждом этапе вводились строгие контрольные процедуры — в том числе эталонные белки и синтетические пептиды — чтобы обеспечить, что вариация в данных в основном отражает биологию, а не технический шум.

Что белки рассказывают о жировых депо

Получившийся набор данных оказался чрезвычайно богатым: было обнаружено почти 48 000 уникальных пептидных фрагментов, соответствующих более чем 4400 белкам по всем образцам. В целом оба депо разделяли множество белков, что согласуется с их общей ролью органов хранения жира. Вместе с тем анализ выявил чёткие различия. Сотни белков были более многочисленны в оментальном жире, и отдельный набор обнаруживался в избытке в подкожной ткани, формируя различимые молекулярные подписи для каждого депо. Эти различия подтвердились статистическими тестами и кластерным анализом, которые чётко группировали образцы в оментальные и подкожные паттерны. Ранее известные белки, связанные с жировым обменом, например участвующие в переработке жирных кислот и продукции гормонов, были надёжно обнаружены, а предыдущие целевые находки о более высокой экспрессии ферментов, работающих с витамином А в оментальной ткани, независимо воспроизведены этим более широким, неспецифическим обзором.

Как размер жировых клеток и ИМТ формируют протеом

Поскольку биопсии были парными и каждый участник тщательно охарактеризован, исследователи могли выйти за рамки простых сравнений депо. Они изучили, как уровни белков соотносятся с ИМТ и с размером жировых клеток в каждом депо. В оментальной ткани они обнаружили 33 белка, чья концентрация увеличивалась или уменьшалась с размером клеток, тогда как в подкожном жире при применённых критериях не выявлено белков, статистически связанных с размером клеток. При анализе связи с ИМТ — суррогат общей жировой массы в этой тщательно отобранной когорте — 19 белков в оментальной ткани и более 100 в подкожной коррелировали с ИМТ. Небольшой набор белков менялся с ИМТ в обоих депо, тогда как другие изменялись только в одном из них, что указывает на то, что наборы изменений при наборе веса не одинаковы для всех жировых хранилищ. Сопутствующие клинические данные, такие как уровни инсулина и показатели поражения печени, далее расширяют возможности для исследований.

Ресурс для понимания полезного и вредного жира

Эта работа не претендует на то, чтобы самостоятельно определить конкретные «полезные» или «вредные» белки; вместо этого она предоставляет курируемую, общедоступную карту экспрессии белков в человеческих жировых депо по шкале от худобы до ожирения, но до появления крупных осложнений. Учёные теперь могут использовать эту карту для целевых вопросов: присутствует ли предполагаемая цель для лекарства в человеческом жире и в каком именно депо? Повышается ли уровень конкретных белков только тогда, когда жировые клетки в брюшной полости увеличиваются, что может сигнализировать о повышенном риске? Различая, как подкожный и оментальный жир меняются с нарастанием адипозности, этот набор данных закладывает основу для понимания, почему у некоторых людей с ожирением сохраняется метаболическое здоровье, тогда как у других развиваются серьёзные заболевания — и в перспективе может помочь в разработке стратегий, смещающих биологию жира в более безопасное состояние, а не сосредоточенных исключительно на снижении веса.

Цитирование: Zelter, A., Wen, Y.W., Riffle, M. et al. Proteomic profiling of human omental and subcutaneous adipose tissue in individuals with a broad range of BMI. Sci Data 13, 601 (2026). https://doi.org/10.1038/s41597-026-06948-3

Ключевые слова: протеомика жировой ткани, подкожный vs висцеральный жир, ожирение и ИМТ, биология человеческих жировых клеток, набор данных масс-спектрометрии