Sviluppo e validazione di un metodo HPLC indicativo di stabilità per l’iomeprol

Perché questo è importante per le scansioni mediche

Molte persone vengono sottoposte a TC o angiografia con un mezzo di contrasto che rende vasi sanguigni e organi chiaramente visibili. Uno di questi, l’iomeprol, è ampiamente usato ma talvolta può scatenare reazioni indesiderate. Questo studio spiega come gli scienziati hanno messo a punto un test di laboratorio accurato per verificare che i prodotti a base di iomeprol siano puri e stabili, mantenendo i sottoprodotti nocivi a livelli molto bassi e contribuendo a rendere le procedure di imaging più sicure.

Il ruolo di un comune mezzo di contrasto

L’iomeprol è un agente di contrasto non ionico a bassa osmolarità impiegato in TC, angiografia, immagini renali ed esami delle arterie coronariche. Agisce assorbendo fortemente i raggi X, così le strutture riempite dal colorante risaltano nelle immagini. Poiché è usato in grandi quantità a livello mondiale e a concentrazioni molto elevate in ogni flacone, anche piccolissime quantità di impurità indesiderate possono avere importanza. Studi su oltre un milione di pazienti mostrano che l’iomeprol è associato a un tasso maggiore di reazioni acute rispetto ad alcuni mezzi simili, incluse manifestazioni analoghe ad allergie e rari ma gravi episodi di anafilassi. Parti della sua struttura chimica, in particolare una catena laterale carbamoyl che è presente anche nelle sue impurità, sono sospettate di aumentare la probabilità di reazioni immunitarie, perciò mantenere i livelli di impurità strettamente controllati è un obiettivo chiave di sicurezza.

Perché i test esistenti non bastavano

I metodi di laboratorio precedenti per controllare la qualità dell’iomeprol si basavano su strumenti avanzati come la cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa o su sistemi cromatografici rapidi e specializzati. Pur essendo potenti, questi approcci presentavano svantaggi per il controllo qualità di routine in fabbriche farmaceutiche e ospedali. Spesso separavano solo poche impurità note, mostravano segnali rumorosi o distorti e richiedevano strumenti costosi, operazioni complesse e manutenzione intensiva. Alcuni metodi potevano misurare solo il principio attivo senza distinguere chiaramente i picchi di impurità. Ciò lasciava i produttori privi di un test semplice e conveniente in grado di monitorare in modo affidabile sia l’iomeprol sia tutte le impurità correlate nella produzione quotidiana.

Costruire un’impronta chimica più chiara

I ricercatori hanno progettato un nuovo test basato sulla cromatografia liquida ad alte prestazioni in fase inversa, una tecnica ampiamente disponibile che separa le molecole mentre attraversano una colonna riempita. Hanno scelto con cura il tipo di colonna, la temperatura e una miscela fluente di acqua, sale fosfato, acetonitrile e una piccola quantità di 2-butanolo. L’aggiunta di 2-butanolo si è rivelata cruciale per separare un’impurità tenace dal farmaco principale senza ricorrere a temperature molto elevate che possono danneggiare le colonne. Con questo assetto, il metodo ha separato nettamente l’iomeprol da cinque impurità note e da prodotti di degradazione sconosciuti aggiuntivi, producendo picchi netti e stabili misurabili con precisione a un’unica lunghezza d’onda nell’ultravioletto.

Mettere il metodo alla prova

Per dimostrare che il metodo è affidabile, il gruppo ha seguito linee guida internazionali per la convalida dei metodi analitici. Hanno mostrato che soluzioni bianche e ingredienti della formulazione non interferivano con i segnali del farmaco o delle impurità e che la relazione tra concentrazione e segnale era lineare su un ampio intervallo. I livelli minimi di impurità rilevabili erano di alcune decine di millesimi della concentrazione del campione e le misure ripetute variavano di meno del due percento. Sottoponendo intenzionalmente il farmaco a stress con acidi, basi, calore, luce e agenti ossidanti, hanno forzato la degradazione e confermato che tutti i nuovi prodotti erano comunque separati dal picco principale. Queste prove hanno rivelato che l’iomeprol degrada più facilmente in condizioni alcaline ed è moderatamente sensibile alla luce, ma rimane stabile in presenza di acido lieve, calore moderato e ossidazione controllata se mantenuto vicino al pH neutro.

Cosa significa per la sicurezza dei pazienti

Il nuovo test fornisce a produttori e organismi regolatori uno strumento pratico e sensibile per monitorare la purezza e la stabilità dell’iomeprol lungo tutto il suo ciclo, dalla materia prima al prodotto iniettabile finito. Poiché si basa su apparecchiature HPLC standard e su semplici diluizioni dei campioni, può essere adottato ampiamente senza investimenti massicci. Il metodo individua come il pH e l’esposizione alla luce influenzano l’iomeprol, guidando scelte migliori di formulazione e confezionamento per mantenere bassa la degradazione. Per i pazienti, questo lavoro non cambia la sensazione durante le scansioni, ma supporta controlli di qualità più coerenti dietro le quinte, contribuendo a rendere l’imaging con contrasto più sicuro e affidabile.

Citazione: Lou, T., He, J., Wu, G. et al. Development and validation of a stability-indicating high-performance liquid chromatography method for iomeprol. Sci Rep 16, 15200 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44276-z

Parole chiave: iomeprol, agente di contrasto, HPLC, impurità dei farmaci, test di stabilità