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Soppressione delle oscillazioni patologiche con ultrasuoni focalizzati transcranici nella malattia di Parkinson

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Perché è importante per le persone con Parkinson

Le persone con malattia di Parkinson spesso affrontano rallentamento dei movimenti, rigidità e tremore che i farmaci attuali e gli impianti cerebrali possono alleviare solo in parte. Questo studio esplora se impulsi delicati di ultrasuoni focalizzati, erogati dall’esterno del cranio, possano attenuare ritmi cerebrali anomali legati a questi sintomi, indicando una possibile terapia futura che non richieda un intervento chirurgico.

Figure 1. Ultrasuoni focalizzati dall’esterno del cranio attenuano l’attività anormale delle profondità cerebrali che rallenta il movimento nella malattia di Parkinson.
Figure 1. Ultrasuoni focalizzati dall’esterno del cranio attenuano l’attività anormale delle profondità cerebrali che rallenta il movimento nella malattia di Parkinson.

Un nuovo modo per raggiungere le aree profonde del cervello

La malattia di Parkinson altera il modo in cui gruppi di cellule cerebrali si attivano insieme, specialmente in strutture profonde che aiutano a controllare il movimento. In queste aree un tipo di ritmo cerebrale chiamato attività beta diventa insolitamente forte ed è associato al rallentamento motorio. I medici possono già alleviare i sintomi sostituendo la dopamina con farmaci o usando la stimolazione cerebrale profonda, che prevede elettrodi impiantati chirurgicamente che erogano impulsi elettrici. Tuttavia la chirurgia è invasiva e non adatta a tutti. Gli ultrasuoni focalizzati offrono una via alternativa: le onde sonore sono indirizzate attraverso il cranio verso punti precisi all’interno del cervello senza alcuna incisione.

Progettare una prova di principio attenta

I ricercatori hanno lavorato con quattro uomini che avevano già elettrodi di stimolazione cerebrale profonda in una regione chiamata nucleo subtalamico. Ciò ha permesso al team di registrare segnali profondi cerebrali mentre testava gli ultrasuoni. Utilizzando scansioni cerebrali e metodi avanzati di mappatura, hanno identificato come bersaglio per gli ultrasuoni una regione connessa in una struttura vicina chiamata globo pallido. Ogni partecipante ha preso parte a due sessioni in giorni separati. In un giorno gli impulsi ultrasonici sono stati focalizzati su questo centro di controllo del movimento. Nell’altro, gli impulsi sono stati diretti verso uno spazio pieno di liquido nel cervello usato come sito di controllo attivo. All’interno di ciascun giorno, alle sessioni senza ultrasuoni sono succedute sessioni con ultrasuoni, e sia i volontari sia gli sperimentatori sono rimasti all’oscuro su quale condizione fosse attiva.

Attenuare ritmi dannosi e accelerare le reazioni

Quando gli ultrasuoni sono stati indirizzati verso la regione di controllo del movimento e pulsati 130 volte al secondo, il ritmo beta anomalo registrato dall’elettrodo profondo nella stessa metà del cervello è diminuito in media di circa il dieci percento rispetto alla condizione di controllo. Nei volontari che mostravano due picchi beta distinti, è stata ridotta solo la parte a frequenza più bassa, in linea con quanto noto sui percorsi che contribuiscono maggiormente al rallentamento motorio. La diminuzione dell’attività beta profonda ha seguito da vicino i cambiamenti di attività misurati sulla superficie cerebrale nell’area motoria primaria dello stesso lato, suggerendo che gli ultrasuoni hanno influenzato una rete motoria più ampia. In modo cruciale, durante un compito di decisione e reazione in cui i partecipanti giudicavano il movimento di punti su uno schermo, i loro tempi di reazione sono migliorati di quasi diciotto percento quando gli ultrasuoni sono stati applicati al centro di controllo del movimento.

Escludere semplici artefatti

Poiché gli ultrasuoni possono causare sottili vibrazioni meccaniche, il team ha verificato attentamente se i cambiamenti osservati nei segnali fossero veri effetti cerebrali piuttosto che rumore tecnico. In esperimenti in laboratorio hanno sonificato un elettrodo cerebrale profondo collocato in un modello di gel e testato diversi schemi di impulsi. Ritmi di impulsi lenti generavano chiari artefatti meccanici nella banda di frequenza di interesse, ma il pattern veloce usato nello studio principale no. Le simulazioni hanno anche mostrato che qualsiasi riscaldamento del tessuto cerebrale è rimasto ben entro i limiti di sicurezza accettati, e il punto di fuoco degli ultrasuoni è stato mantenuto a diversi millimetri di distanza dalle punte degli elettrodi impiantati. Questi accorgimenti sostengono la conclusione che le riduzioni nella potenza beta e i tempi di reazione più rapidi riflettano cambiamenti genuini nell’attività cerebrale.

Figure 2. Impulsi ultrasonici sintonizzati come la stimolazione cerebrale smorzano segnali ritmici forti in un circuito del movimento nella malattia di Parkinson.
Figure 2. Impulsi ultrasonici sintonizzati come la stimolazione cerebrale smorzano segnali ritmici forti in un circuito del movimento nella malattia di Parkinson.

Cosa potrebbe significare per i trattamenti futuri

Questo piccolo studio preliminare suggerisce che gli ultrasuoni focalizzati, sintonizzati per emulare la stimolazione elettrica efficace, possono attenuare i ritmi cerebrali dannosi associati al rallentamento motorio nella malattia di Parkinson e migliorare modestamente le prestazioni in un compito motorio, tutto senza chirurgia. Pur trattandosi di soli quattro partecipanti e senza cambiamenti netti nelle scale di valutazione clinica di routine, offre una prima dimostrazione che gli ultrasuoni non invasivi possono spostare un segnale di malattia ben noto nella stessa direzione benefica delle terapie esistenti. Con ricerche ulteriori per perfezionare i parametri degli impulsi, capire perché le risposte variano tra gli individui e testare effetti di più lunga durata, questo approccio potrebbe diventare parte di un nuovo arsenale terapeutico per il Parkinson e forse per altri disturbi cerebrali guidati da ritmi anomali.

Citazione: Eraifej, J., Toth, J., Hanemaaijer, J. et al. Suppression of pathological oscillations with transcranial focused ultrasound in Parkinson’s disease. Nat Commun 17, 4471 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70714-7

Parole chiave: Malattia di Parkinson, ultrasuoni focalizzati, stimolazione cerebrale profonda, ritmi cerebrali, neuromodulazione